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.1996年7月1日;15(13):3442-7.

人尿嘧啶-DNA糖基化酶突变体从DNA中切除胞嘧啶和胸腺嘧啶

附属公司

人尿嘧啶-DNA糖基化酶突变体从DNA中切除胞嘧啶和胸腺嘧啶

B卡夫利等。 欧洲工商管理硕士J. .

摘要

尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(UDG)通过去除胞嘧啶脱氨基产生的致突变尿嘧啶残基来保护基因组。尿嘧啶结合在人类UDG的DNA-结合沟底部的刚性口袋中,尿嘧啶对结构相关DNA碱基胸腺嘧啶和胞嘧啶的特异性是通过形状互补以及主链和Asn204侧链氢键赋予的。这里我们表明,Asn204被Asp取代,Tyr147被Ala、Cys或Ser取代,分别产生具有胞嘧啶-DNA糖苷酶(CDG)活性或胸腺嘧啶-DNA糖基化酶(TDG)活性的酶。CDG和TDG都保留了一些UDG活动。CDG和TDG的kcat值与典型的多底物-DNA糖基化酶的范围相同,至少比高选择性和高效野生型UDG低三个数量级。在大肠杆菌中表达CDG或TDG可使利福平耐药突变体的产量增加4至100倍。因此,UDG中的单一氨基酸替换导致选择性较低的DNA糖基化酶释放正常的嘧啶并赋予细胞突变表型。四种新的嘧啶-DNA糖基化酶中有三种是由单核苷酸替换引起的,这种情况也可能在体内发生。

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    1. 生物化学。1974年7月30日;13(16):3405-10-公共医学
    1. 《生物化学杂志》1961年8月;80:324-32-公共医学
    1. 核酸研究,1981年6月11日;9(11):2599-613-公共医学
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