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.1996年4月;23(4):755-63.
doi:10.1053/jhep.1996.v23.pm0008666329。

脯氨酰4-羟化酶抑制剂HOE 077阻止Ito细胞的激活,降低胆碱缺乏L-氨基酸定义饮食诱导的大鼠肝纤维化中前胶原基因的表达

附属公司

脯氨酰4-羟化酶抑制剂HOE 077阻止Ito细胞的激活,降低胆碱缺乏L-氨基酸定义饮食诱导的大鼠肝纤维化中前胶原基因的表达

I坂田等人。 肝病学. 1996年4月.

摘要

目前还没有通过直接抑制细胞外基质的积累来有效治疗肝纤维化的方法。使用胆碱缺乏型L-氨基酸(CDAA)模型检测了新合成的脯氨酰4-羟化酶(PH)抑制剂HOE 077(吡啶-2,4-二羧基二(2-甲氧基乙基)酰胺)的作用确定16周龄雄性Wistar大鼠的饮食诱导肝纤维化。剂量高达200ppm的HOE 077以剂量依赖性的方式预防纤维化,如肝脏中羟脯氨酸含量降低以及血清纤维化标志物(PIIIP、7S、透明质酸)增加的抑制所示。200 ppm的HOE 077降低了肝脏中III型前胶原α1、信使RNA(mRNA)的表达,与血清PIIIP和肝脏羟脯氨酸含量密切相关。组织学上,200 ppm的HOE 077还降低了肌纤维母细胞样细胞(激活的Ito细胞)的增殖。这些结果表明,PH抑制剂不仅可以抑制脯氨酸的羟基化,还可以抑制被视为主要胶原蛋白生成细胞的Ito细胞的激活,从而导致前胶原mRNA的表达降低,从而防止纤维化。

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