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.1996年7月12日;271(28):16850-5.
doi:10.1074/jbc.271.28.16850。

Bcl-2和ICE家族蛋白酶抑制剂抑制Fas诱导的细胞死亡相关蛋白酶CPP32活化

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Bcl-2和ICE家族蛋白酶抑制剂抑制Fas诱导的细胞死亡相关蛋白酶CPP32活化

R C阿姆斯特朗等。 生物化学杂志. .
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摘要

人类原癌基因bcl-2及其秀丽隐杆线虫同源物ced-9抑制程序性细胞死亡。相反,人类白细胞介素-1β转化酶(ICE)半胱氨酸蛋白酶家族成员及其秀丽线虫同源CED-3促进死亡程序。秀丽线虫的遗传实验表明,ced-9在形式上是ced-3功能的负调控因子,但这些研究和其他研究均未确定ced-9或Bcl-2蛋白是否在ced-3/ICE蛋白酶的上游或下游发挥生物化学作用。CPP32与所有已知的CED-3/ICE家族成员一样,被合成为一种前酶,随后被加工成一种活性蛋白酶,具有在Asp-X肽键上裂解的特异性。在本报告中,我们证明了CPP32原酶在通过Fas连接诱导死亡的Jurkat细胞中被蛋白质水解处理和激活。CPP32的激活被天冬氨酸导向的半胱氨酸蛋白酶的细胞渗透抑制剂阻断,表明前CPP32被活性CPP32或其他ICE家族成员裂解。在Jurkat细胞中异源表达Bcl-2可防止Fas诱导的细胞死亡以及CPP32的蛋白水解过程和活化。因此,Bcl-2作用于CPP32激活步骤或其上游,以抑制Fas刺激诱导的细胞凋亡。

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