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.1996年6月6日；12(11):2267-78.

种系p53突变的Li-Fraumen成纤维细胞基因组不稳定性分析

P K刘 1, E克劳斯, T A Wu先生, 信用证强, M A Tainsky女士
附属公司

种系p53突变的Li-Fraumen成纤维细胞基因组不稳定性分析

P K刘等。 癌基因. .

摘要

在Li-Fraumen综合征（LFS）患者的正常DNA中经常观察到种系p53突变。LFS患者的成纤维细胞出现染色体畸变、细胞周期失控和自发永生。我们用两份野生型p53（wt/wt）将四种不同的突变p53基因转染到正常供体的人皮肤成纤维细胞中。每个突变的p53表达质粒诱导的基因组不稳定性与LFS细胞中的不稳定性相当。为了测试野生型和突变型p53等位基因在LFS细胞DNA复制和保真度中的作用，我们分析了基于SV40的穿梭载体pZ189在四种细胞中的复制。我们使用了p53（wt/mut）和p53（mut/-）LFS成纤维细胞以及p53（-/-）非LFS细胞。pZ189在体内的复制因p53（wt）等位基因的存在而显著减少。为了证明这不仅仅是由于在基于SV40的复制中T抗原的功能受到抑制，我们构建了一个穿梭载体pZ402，其中包含SV40 T抗原的突变，该突变阻止了其与p53的相互作用。pZ402在LFS细胞中的复制也因p53（wt）的存在而减少，这表明p53可以通过与细胞复制机制中的蛋白质相互作用来抑制复制。穿梭载体中的复制错误被检测为标记基因supF的突变。除了supF突变外，我们还观察到p53（wt/mut）成纤维细胞中100%的复制质粒pZ189突变株（supF-）和p53（mut/-）（氨基酸175 arg到his）LFS细胞中88%的supF突变体中SV40 T抗原基因的一部分缺失。在一种永生LFS细胞株P53（mut/-）中，含有P53移码突变的氨基酸184，pZ189复制产生的这些缺失穿梭载体质粒很少（15%）。在p53（-/-）非LFS细胞Saos-2细胞中复制的质粒中未检测到这些大的缺失。从未发现具有正常supF基因的复制质粒具有这种大的缺失，无论它们来自哪个细胞。由于supF基因与T抗原基因不在穿梭载体的同一区域，因此，当具有突变p53的细胞中出现supF复制错误时，第二种独立的基因缺失似乎很常见。因此，我们得出结论，p53（wt/mut）LFS细胞具有促进突变的活性。这种活性可能是由于p53（mut）引起的，当这些细胞自发永生时，可能会导致染色体不稳定的高比率和野生型p53的等位基因丢失。

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数字

图1
图1
质粒DNA转染正常人成纤维细胞。用标准技术检测表达突变p53蛋白的G418-耐药菌落的染色体异常情况（通过Western blotting测定）。对每个细胞系进行了20次中期染色体扩散分析。条形图显示了中期扩展与所示染色体数的百分比。用pSV2neo转染后获得的G418-耐药细胞系作为对照
图2
图2
限制性分析支持F−突变体。来自9个代表的pZ189 DNA支持F−用Hae III消化突变体(5U/μgDNA，在37°C下过夜）。通道1和21包含1-kb DNA阶梯作为大小标记（m），通道6包含未转染的pZ189 DNA。1.66-kb片段（箭头，相当于SV40基因组中的映射单元4862-3201）显示在左侧面板。细胞株：Saos=Saos-2；041=MDAH041；172=MDAH 172。pZ=未转染的pZ189矢量
图3
图3
变异株中SV40 T抗原DNA编码的存在超级功能−突变体。通过琼脂糖电泳将EcoRI消化的质粒DNA解析，并将其转染到正电荷的尼龙膜上，与标记有32P-dCTP公司。在0.5×SSC和1%SDS中在室温下清洗印迹（六次，每次10分钟），然后在68°C下清洗（两次，每次15分钟）。经核酸内切酶消化后，19号克隆中未回收DNA
图4
图4
这个支持FtRNA基因序列支持F−海尔氏消化后含有正常非变异模式的突变体
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    Prime SS、Cirillo N、Parkinson EK。 Prime SS等人。 生物学（巴塞尔）。2023年1月10日；12(1):103. doi:10.3390/biology1201103。 生物学（巴塞尔）。2023 PMID：36671795 免费PMC文章。 审查。
  • 非整倍体的获得驱动突变p53相关的功能获得表型。
    Redman-Rivera LN、Shaver TM、Jin H、Marshall CB、Schafer JM、Sheng Q、Hongo RA、Beckermann KE、Wheeler FC、Lehmann BD、Pietenpol JA。 Redman Rivera LN等人。 国家公社。2021年8月31日；12(1):5184. doi:10.1038/s41467-021-25359-z。 国家公社。2021 PMID：34465782 免费PMC文章。
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    Ma S、McGuire MH、Mangala LS、Lee S、Stur E、Hu W、Bayraktar E、Villar-Prados A、Ivan C、Wu SY、Yokoi A、Dasari SK、Jennings NB、Liu J、Lopez-Berestein G、Ram P、Sood AK。 Ma S等人。 Cell Rep.2021年2月9日；34(6):108726. doi:10.1016/j.celrep.2021.108726。 细胞报告2021。 PMID：33567287 免费PMC文章。
  • 儿童脑癌主要组织学类型的综合蛋白质组学特征。
    Petralia F、Tignor N、Reva B、Koptyra M、Chowdhury S、Rykunov D、Krek A、Ma W、Zhu Y、Ji J、Calinawan A、Whiteaker JR、Colaprico A、Stathias V、Omelchenko T、Song X、Raman P、Guo Y、Brown Ma、Ivey RG、Szpyt J、Guha Thakurta S、Gritsenko Ma、Weitz KK、Lopez G、Kalayci S、GüMüsh ZH、Yoo S、da Veiga Leprevost F、Chang HY、Kru G K、Katsnelson L、，Wang Y、Kennedy JJ、Voytovich UJ、Zhao L、Gaonkar KS、Ennis BM、Zhang B、Baubet V、Tauhid L、Lilly JV、Mason JL、Farrow B、Young N、Leary S、Moon J、Petyuk VA、Nazarian J、Adappa ND、Palmer JN、Lober RM、Rivero Hinojosa S、Wang LB、Wang JM、Broberg M、Chu RK、Moore RJ、Monroe ME、Zhao R、Smith RD、Zhu J、Robles AI、Mesri M、Boja E、Hiltke T，Rodriguez H、Zhang B、Schadt EE、Mani DR、Ding L、Iavarone A、Wiznerowicz M、Schürer S、Chen XS、Heath AP、Rokita JL、Nesvizhskii AI、FenyöD、Rodland KD、Liu T、Gygi SP、Paulovich AG、Resnick AC、Storm PB、Rood BR、Wang P；儿童脑肿瘤网络；临床蛋白质组肿瘤分析联盟。 Petralia F等人。 单元格。2020年12月23日；183（7）：1962-1985.e31。doi:10.1016/j.cell.2020.10.44。Epub 2020年11月25日。 单元格。2020 PMID：33242424 免费PMC文章。
  • 生理学、癌症和退行性疾病中p53异构体的新兴景观。
    Anbarasan T，Bourdon JC。 Anbarasan T等人。 国际分子科学杂志。2019年12月11日；20(24):6257. doi:10.3390/ijms20246257。 国际分子科学杂志。2019 PMID：31835844 免费PMC文章。 审查。
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    1. Aaltonen LA、Peltomäki P、Leach FS、Sistonen P、Pylkkänen L、Mecklin J-P、Järvinen H、Powell SM、Jen J、Hamilton SR、Peterson GM、Kinzler KW、Vogelstein B、de LA Chapelle A.Science。1993;260:812–816.-公共医学
    1. Agoff SN，Hou J，Linzer DIH，Wu B.自然。1993;259:84–87.-公共医学
    1. Aizawa S、Loeb LA、Martin总经理、Molec Gen Genet。1987;208:342.-公共医学
    1. Ariga H、Sugano S.J《病毒学》。1993;48:481–491。-项目管理委员会-公共医学
    1. Baker SJ、Markowitz S、Fearon ER、Willson JKV、Vogelstein B.Science。1990;249:912–915.-公共医学

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