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.1996年5月28日;93(11):5325-8.
doi:10.1073/pnas.93.11.5325。

Bcl-2阻断神经酰胺介导的细胞死亡途径

附属公司

Bcl-2阻断神经酰胺介导的细胞死亡途径

J张等。 美国国家科学院程序. .

摘要

神经酰胺是鞘磷脂转化的产物,被认为是一种新型的脂质第二信使,在介导包括凋亡和细胞周期阻滞在内的抗增殖反应中具有特殊作用。在本研究中,我们研究了神经酰胺介导的生长抑制途径与bcl-2原癌基因之间的关系。在ALL-697白血病细胞中,添加化疗药物长春新碱导致以显著凋亡为特征的时间依赖性生长抑制。长春新碱对细胞死亡的影响之前,内源性神经酰胺水平在添加长春新碱后12小时内持续积累,达到-10.4pmol神经酰胺/nmol磷脂,比载体处理的细胞增加220%。bcl-2的过度表达导致了长春新碱对细胞死亡的几乎完全保护作用。然而,神经酰胺对长春新碱的反应不受bcl-2过度表达的调节,这表明bcl-2不干扰神经酰胺的形成。bcl-2的过度表达阻止了神经酰胺引起的细胞凋亡,这表明bcl-2作用于神经酰胺下游的一个点。另一方面,bcl-2不干扰神经酰胺激活视网膜母细胞瘤基因产物或诱导细胞周期阻滞的能力,表明神经酰胺的细胞周期阻滞作用可能与凋亡作用无关。这些研究表明,神经酰胺和bcl-2参与了一个共同的细胞调节途径。研究结果还将神经酰胺视为细胞损伤的量度,而不是细胞死亡的“执行者”,其作用的生物学结果取决于下游因素。

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