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比较研究
.1996年2月23日;271(8):4077-81.
doi:10.1074/jbc.271.8.4077。

正常和阿尔茨海默病大脑中的水溶性Abeta(N-40,N-42)低聚物

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比较研究

正常和阿尔茨海默病大脑中的水溶性Abeta(N-40,N-42)低聚物

Y M Kuo先生等。 生物化学杂志. .
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摘要

使用超速离心和分级分子筛以及灵敏的夹心酶联免疫吸附试验分离和定量正常和阿尔茨海默病(AD)大脑皮层中β-淀粉样(Abeta)肽N-40和N-42的水溶性低聚物。AD大脑中含有的水溶性阿贝塔(wsAbeta)是对照大脑的6倍。在大多数AD病例中,大多数水溶性肽是AβN-42,是对照组大脑中的12倍。wsAbeta以单体和低聚物的形式存在,范围从小于10 kDa到大于100 kDa。AD患者大脑中wsAbeta N-42的含量大约是其脑脊液中可溶性Abeta N-42含量的50倍。这种差异可能是由于wsAbeta N-42快速结合成纤维沉积和/或分离两个细胞外空间的解剖屏障的完整性。在本文中,我们认为任何形式的阿贝塔都是可溶的,但尚未聚合成不溶的丝状形式。这包括新合成的阿贝塔形式和那些可能松散地附着在不溶的细丝上但仍然可以被认为是可溶的肽。以前的研究表明,一旦阿贝塔肽聚集成丝状,它就能够抵抗许多变性剂和含有蛋白水解酶的水缓冲液的分解和降解。因此,我们量化的水溶性Abeta肽很可能是其不溶性丝状形式的前体。因此,降低AD大脑中可溶性Abeta的水平可能会对AD病理生理学产生深远影响。

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