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比较研究
。1996年3月；15（3）：183-9。
doi:10.1002/（SICI）1098-2744（199603）15:3<183:：AID-MC4>3.0.CO；2-J。

转化生长因子α靶向小鼠的肝再生和肝癌发生

W E Russell公司 1, W K考夫曼, S西塔利, N C卢埃特克, D C李
附属公司
比较研究

转化生长因子α靶向小鼠的肝再生和肝癌发生

W E Russell公司等。 摩尔癌。 1996年3月。

摘要

转化生长因子α（TGF-α）是表皮生长因子受体配体家族的一员，与肝脏的再生和转化有关。我们最近开发的小鼠是TGF-α基因破坏的纯合小鼠，这使我们能够评估在这些复杂过程中对该生长因子的需求。我们在此报告，尽管70%的肝切除术使野生型小鼠的肝脏TGF-α蛋白水平显著增加，但在缺乏生长因子的情况下，肝脏再生仍能正常进行。在肝切除术后36和48小时测定的纯合靶向小鼠和野生型小鼠的肝细胞标记指数具有可比性，肝切除术8天后肝总DNA与体重的比率对于这两种基因型来说基本相同。这些结果表明TGF-α对肝脏再生不是必需的。为了测试其在肝癌发生中的需求，幼鼠被单剂量给予二乙基亚硝胺（DEN），随后使用或不使用促进剂苯巴比妥（PB）进行慢性治疗。用DEN或DEN加PB治疗的野生型和纯合突变雄性小鼠在9个月龄时都出现了多发性癌前病灶或肿瘤，发病率相对较高。然而，尽管野生型小鼠88个肿瘤中有5个直径大于5 mm，并被归类为肝细胞癌，但靶向小鼠132个肝脏肿瘤中没有一个达到这个大小。此外，与正常肝脏相比，这些大型野生型肿瘤中的三个表达的TGF-α蛋白水平显著升高。这些结果表明，化学诱导的肝癌发生的早期事件并不需要TGF-α，但它可能在从癌前小病灶向大肿瘤的进展中起重要作用。

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引用人

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