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.1996年1月9日;93(1):508-13.
doi:10.1073/pnas.93.1.508。

人α-原肌球蛋白3'非翻译区RNA对干扰素诱导的双链RNA依赖性蛋白激酶PKR的体外激活

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人α-原肌球蛋白3'非翻译区RNA对干扰素诱导的双链RNA依赖性蛋白激酶PKR的体外激活

S戴维斯等人。 美国国家科学院程序. .

摘要

被称为PKR(蛋白激酶RNA-activated)的细胞激酶由干扰素诱导并由RNA激活。PKR因其在翻译控制中的作用而具有抗病毒特性。活性PKR磷酸化真核细胞起始因子2α并导致翻译抑制,包括病毒翻译。PKR也被认为是一种肿瘤抑制因子,可能是通过限制肿瘤细胞的转化和生长速度。最近的研究表明,来自人类α原肌球蛋白3'非翻译区(3'UTR)的RNA在体内具有抑瘤特性[Rastinejad,F.,Conboy,M.J.,Rando,T.A.&Blau,H.M.(1993)Cell 75,1107-1117]。在这里,我们报告了从人α-原肌球蛋白3'UTR纯化的RNA可以以与PKR激活一致的方式抑制体外翻译。在兔网织红细胞裂解物系统中观察到原肌球蛋白3'UTR RNA抑制翻译,该系统已知含有内源性PKR,但在小麦胚芽裂解物中未发现,小麦胚芽水解物对已知的PKR激活物无反应。以与3'UTR RNA相同的方式纯化的对照RNA在两个系统中都没有抑制翻译。通过添加PKR激活抑制剂腺病毒相关RNA1(VA RNAI),可以阻止网织红细胞裂解物中观察到的翻译抑制。原肌球蛋白3'UTR RNA通过免疫沉淀PKR结合,并在体外激酶试验中激活该酶。这些数据表明PKR的激活可能是原肌球蛋白3'UTR RNA在体内发挥肿瘤抑制活性的机制。

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引用人

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    1. 生物化学杂志。1975年1月25日;250(2):409-17-公共医学
    1. 病毒学。1991年11月;185(1):206-16-公共医学
    1. 美国国家科学院院刊1976年9月;73(9):3107-11-公共医学
    1. 自然。1976年12月2日;264(5585):477-80-公共医学
    1. 美国国家科学院院刊,1978年12月;75(12):5893-7-公共医学

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