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.1996年1月5日;271(1):192-6.
doi:10.1074/jbc.271.1.192。

谷氨酰胺的氧化代谢。活性氧中间产物介导的肿瘤坏死因子对L929纤维肉瘤细胞的细胞毒性调节剂

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谷氨酰胺的氧化代谢。活性氧中间产物介导的肿瘤坏死因子对L929纤维肉瘤细胞的细胞毒性调节剂

V古森等。 生物化学杂志. .
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摘要

用肿瘤坏死因子(TNF)治疗小鼠纤维肉瘤细胞系L929可诱导坏死细胞死亡。TNF细胞毒性作用机制中的一个关键步骤涉及线粒体功能的扰动,导致活性氧中间产物(ROI)的形成。L929细胞具有适应高增殖率的能量需求。谷氨酰胺(Gln)被用作主要能量来源,并驱动线粒体ATP的形成,而葡萄糖主要通过糖酵解转化为乳酸。我们研究了底物利用中涉及的生物能量途径在TNF细胞毒性作用中的作用,并建立了Gln氧化和TNF诱导的线粒体损伤之间的联系。培养基中Gln的缺失会降低细胞对TNF细胞毒性的敏感性,而培养基中葡萄糖的缺乏不会改变TNF反应。培养基中谷氨酰胺的突然耗尽导致细胞线粒体呼吸急剧下降,这可能解释了TNF反应性下降的原因。然而,当L929细胞在无Gln的条件下适应长期生长时,这些所谓的L929/Gln-细胞恢复了呼吸,但它们对TNF细胞毒性的敏感性仍然降低。因此,L929细胞的TNF反应性取决于特定参与Gln氧化的生物能量反应。这些Gln-连接酶反应的特异性抑制剂对亲代细胞中TNF细胞毒性的脱敏作用进一步证实了这一点,但在L929/Gln-细胞中没有。对TNF在亲代细胞和L929/Gln-细胞中诱导线粒体ROI形成的分析表明,Gln对TNF细胞毒性敏感性的影响涉及一种机制,使线粒体更容易受到TNF诱导的介质的影响,从而导致ROI生成增强和细胞毒性加速。

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