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比较研究
.1995年12月15日;55(24):6045-52.

Mch3,一种与CPP32高度相关的新型人凋亡半胱氨酸蛋白酶

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  • PMID: 8521391
比较研究

Mch3,一种与CPP32高度相关的新型人凋亡半胱氨酸蛋白酶

T费尔南德斯·阿尔内姆里等。 癌症研究. .

摘要

最近的证据表明,与秀丽隐杆线虫CED-3相关的哺乳动物半胱氨酸蛋白酶是哺乳动物程序性细胞死亡或凋亡的关键成分。我们最近发现,CPP32和Mch2α-半胱氨酸蛋白酶分别裂解凋亡标记物聚ADP-核糖聚合酶(PARP)和层粘连蛋白。在这里,我们报道了一个新的Ced-3/白细胞介素1β转化酶相关基因的克隆,命名为Mch3,该基因编码一种与CPP32相比具有最高同源性的蛋白质。还鉴定出一种选择性剪接亚型,命名为Mch3β。细菌表达的重组Mch3具有固有的自催化/自激活活性。Mch3α对肽底物DEVD-7-氨基-4-甲基香豆素和PARP的比活性类似于CPP32。与白细胞介素1β转化酶和CPP32一样,活性Mch3α由前体(proMch3 alpha)衍生的两个亚单位组成。令人感兴趣的是,重组CPP32-p17亚单位可以与重组Mch3α-p12亚单位形成活性异聚酶复合物,反之亦然,这是由异聚复合物诱导Sf9细胞凋亡的能力决定的。这些数据表明,proMch3α和proCPP32可以相互作用形成活性Mch3 alpha/CPP32异聚物。我们还提供证据表明,CPP32可以有效地裂解前Mch3α,但并非相反,这表明体内Mch3 alpha的激活可能部分取决于CPP32的活性。结构和比活性的高度保守性以及Mch3α和CPP32在同一细胞中的共存表明,凋亡期间观察到的PARP裂解活性不能仅归因于CPP32,也可能是Mch3 alpha的活性。

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