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.1993年5月25日;268(15):10920-6.

Bcl-2癌蛋白的结构-功能分析。在部分Bcl-2β蛋白中添加异源跨膜结构域可恢复作为细胞存活调节器的功能

附属机构
  • PMID: 8496157
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Bcl-2癌蛋白的结构-功能分析。在部分Bcl-2β蛋白中添加异源跨膜结构域可恢复作为细胞存活调节器的功能

田中S等。 生物化学杂志. .
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摘要

由于另一种剪接机制,bcl-2基因可能编码26和22-kDa蛋白质,这些蛋白质只在羧基末端不同。其中较大的蛋白质在其羧基末端含有疏水性跨膜结构域,位于(至少部分)线粒体膜中,并已证明通过阻止程序性细胞死亡(也称为“凋亡”)来延长细胞存活时间。为了探讨缺少跨膜结构域的较短22-kDa Bcl-2蛋白的功能,在白细胞介素-3(IL-3)依赖性造血细胞系32D中表达编码p26-Bcl-2-α或p22-Bcl-2--β的DNA。与显著延长细胞存活时间的p26-Bcl-2α相比,p22-Bcl-2-β在无IL-3的培养条件下不能延长32D细胞的存活时间。嵌合DNA在32D细胞中的表达,该嵌合DNA融合了Bcl-2-α和Bcl-2--β(氨基酸1-195)共同的开放阅读框部分编码IL-2受体α蛋白跨膜和细胞溶质域的序列导致产生Bcl-2/IL-2R融合蛋白,该融合蛋白能够在IL-3戒断的情况下延长32D细胞的存活时间。根据细胞分离产生粗重膜、轻膜、细胞核和细胞溶质制剂,大部分p22-Bcl-2-β蛋白似乎存在于细胞溶质中,而Bcl-2-α和Bcl-2/IL-2R嵌合蛋白仅存在于含有线粒体内膜蛋白F1-beta-ATPase的组分中。综上所述,这些发现证明了膜结合对凋亡阻断Bcl-2蛋白的功能和细胞内靶向性的重要性。此外,尽管之前在哺乳动物和鸟类物种中观察到的Bcl-2-α蛋白的羧基区域具有很强的进化保守性,但这些数据表明异源跨膜结构域可以被替换而不丧失功能。

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