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.1993年3月;13(3):1911-9.
doi:10.1128/mcb.13.3.1911-1919.1993年。

活化T细胞中的NFAT-1 DNA结合复合物包含Fra-1和JunB

附属公司

活化T细胞中的NFAT-1 DNA结合复合物包含Fra-1和JunB

L H博伊西等。 分子细胞生物学. 1993年3月.

摘要

T细胞的激活诱导白细胞介素-2(IL-2)基因的转录。IL-2的表达是通过转录因子与IL-2增强子内的多个位点结合来调节的。IL-2增强子中的一个这样的相互作用元件是NFAT-1(活化T细胞的核因子)结合位点。NFAT-1结合活性在静息细胞中不存在,但在T细胞激活时被诱导。NFAT-1结合活性的诱导可被环孢霉素A抑制,这可能是环孢菌素A抑制T细胞产生IL-2的能力的原因。我们以前曾报道过NFAT-1结合复合物由至少两个蛋白质组成,NFAT-1序列的5'部分充当Ets转录因子家族中一个或多个蛋白质的结合位点。我们现在报告,NFAT-1序列的3'部分包含一个变种AP-1结合位点。NFAT-1结合可被含有共识AP-1位点的寡核苷酸特异性抑制。此外,NFAT-1序列3'端AP-1位点的突变抑制了NFAT-1结合和NFAT-1连接位点在T细胞激活时激活报告质粒表达的能力。由于AP-1位点结合由转录因子Fos和Jun家族的单个成员组成的二聚蛋白复合物,我们使用针对Fos和Jun家族成员的抗体来确定它们是否存在于NFAT-1结合复合物中。这些实验表明,NFAT-1结合复合物包含JunB和Fra-1蛋白。Northern(RNA)印迹分析表明,fra-1和junB mRNA都是在T细胞激活时诱导的,尽管fra-1 mRNA即使在静止的T细胞中也存在。令人感兴趣的是,junB在静止的T细胞中不表达,其诱导动力学与诱导IL-2 mRNA表达的动力学相似。综上所述,这些结果表明,JunB-Fra-1异二聚体是NFAT-1结合活性的诱导核成分,JunB的表达调节异二聚物的形成。此外,这些数据表明,Fos和Jun家族成员的特异异二聚体可能在细胞激活期间的转录诱导中具有选择性作用。

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