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.1993年9月:74(第9部分):1859-69。
doi:10.1099/0022-1317-74-9-1859。

单纯疱疹病毒1型潜伏相关转录物启动子定点突变的体内特征

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单纯疱疹病毒1型潜伏相关转录物启动子定点突变的体内特征

K A雷达等。 维罗尔将军. 1993年9月.

摘要

PC12细胞的瞬时表达分析表明,单纯疱疹病毒1型潜伏相关转录物(LAT)启动子的cAMP反应元件(CRE)和TATA盒对基本表达至关重要。产生的重组病毒含有这些基序中的位点特异性突变。在小鼠眼部模型中,将这些重组体复制、表达LAT并从潜伏期重新激活的能力与野生型和标记拯救型病毒进行了比较。这些TATA和CRE突变病毒的急性复制水平相当于它们各自的标记拯救病毒。与野生型或标记拯救型病毒相比,TATA盒中的突变不影响病毒的重新激活。然而,TATA盒突变型病毒感染神经节的原位杂交显示,LAT阳性神经元比野生型病毒感染的神经节少三倍,且杂交信号持续较弱。因此,该TATA盒是LAT正常表达所必需的,但不是有效激活所必需的。LATs CRE突变体重新激活,与标记拯救病毒相比,频率略有降低,但重复性降低,动力学延迟。然而,通过原位杂交,发现LATs阳性神经元的百分比和强度与CRE突变型和野生型病毒感染的神经节相当,这表明CRE对于丰富的LATs表达是不必要的,但LATs的激活功能可能取决于CRE的存在。最后,使用一种改进的检测重新激活时间的方法,我们表明通过添加外源性cAMP诱导病毒重新激活可以独立于LAT发生。

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