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.1994年1月;134(1):264-70.
doi:10.1210/endo.134.1.8275942。

药物和饮食调节胰岛素抵抗过程中肿瘤坏死因子α及其受体基因表达的改变

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药物和饮食调节胰岛素抵抗期间肿瘤坏死因子α及其受体基因表达的改变

C霍夫曼等。 内分泌学. 1994年1月.

摘要

由于肥胖是非胰岛素依赖型糖尿病的主要危险因素,脂肪组织可能产生一种介质,影响胰岛素在各种靶组织上的活性。最近的证据表明,一种细胞因子,肿瘤坏死因子α(TNF-α),可能发挥这一作用。本研究调查了在药物治疗过程中是否调节TNF-α及其受体的表达以降低胰岛素抵抗。还研究了饮食限制对适度减肥的影响。我们在这里显示,与非糖尿病小鼠(C57)相比,肥胖相关糖尿病(KKAy)小鼠模型的脂肪组织中出现了显著的TNF-αmRNA诱导。同样,编码TNF R2受体(p75)的RNA转录物在肥胖糖尿病动物的脂肪组织中显著增加。在这些糖尿病动物的肌肉中,编码TNF R1(p55)和R2的RNA转录物显著升高,尽管R2转录物丰度的升高低于脂肪。我们还观察到,通过使用胰岛素敏化剂吡格列酮治疗糖尿病动物,TNF-α及其两种受体的mRNA过度表达至少可以部分正常化。通过限制饮食治疗肥胖糖尿病动物可降低肌肉中TNF R2 mRNA的表达,但不会降低脂肪中TNF R2mRNA的表达。这些结果清楚地表明,TNF系统的基因表达可以通过胰岛素增敏药物和减轻体重来调节。这些发现支持了这种细胞因子在胰岛素抵抗型糖尿病状态中的作用,并显示了其通过治疗逆转该疾病而进行的调节。

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