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.1994年4月29日;269(17):12940-6.

在雌激素受体没有高亲和力DNA结合的情况下,17β-雌二醇下调白细胞介素-6基因表达

附属公司
  • PMID: 8175711
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17β-雌二醇在雌激素受体缺乏高亲和力DNA结合的情况下下调白细胞介素-6基因表达

A射线等。 生物化学杂志. .
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摘要

在野生型(wt)或突变型雌激素受体(ER)表达载体转染的细胞中,研究了17β-雌二醇(E2)抑制白细胞介素-6(IL-6)启动子的机制。在瞬时转染实验中,wt ER有效地抑制了IL-1诱导的IL-6启动子的激活。然而,携带DNA结合域内或与DNA结合域重叠的突变的雌激素受体不会抑制IL-6启动子的活性。缺失N端反式激活因子功能-1但保留C端反式活化因子功能-2的突变受体也抑制IL-6启动子的激活。我们最近的实验表明,IL-6启动子中的核因子(NF)-IL6和NF-kappa B位点都需要IL-1激活。我们现在表明,由NF-IL6和NF-kappa B的p65亚单位联合诱导的IL-6启动子的激活可以被wt受体抑制,但不能被其DNA结合域中含有突变的受体抑制。尽管ER的DNA结合结构域内的缺失消除了受体的阻遏物功能,但嵌合受体ER-GR-CAS1(其中ER的DNA结合结构域与糖皮质激素受体的互补区交换)保留了对IL-6启动子的抑制作用。这与其他研究人员之前报道的ER对其自身DNA结合域激活典型雌激素反应元件启动子的绝对依赖性形成对比。此外,ER和E2组合对IL-6启动子的抑制与相同组合对雌激素反应元件的激活不同,似乎不是通过受体与启动子的高亲和力结合介导的。在功能实验中,内质网的反式激活功能被p65的过度表达完全抑制,而NF-IL6的过度表达在较小程度上抑制。这些结果表明,ER可能在缺乏高亲和力DNA结合的情况下抑制基因表达。

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