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比较研究
.1994年4月15日;269(15):11590-4.

锌指结构域和佛波酯药效团。与蛋白激酶Czeta突变形式以及vav和C-raf原癌基因产物结合的分析

附属公司
  • PMID: 8157692
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比较研究

锌指结构域和佛波酯药效团。突变型蛋白激酶C zeta与vav和C-raf原癌基因产物的结合分析

M G Kazanietz公司等。 生物化学杂志. .
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摘要

佛波酯结合域包括一个富含半胱氨酸的区域,该区域具有一个假定的一致性结合序列,其中包括15个氨基酸(Ahmed,S.,Kozma,R.,Lee,J.,Monfries,C.,Harden,N.和Lim,L.(1991)Biochem。期刊280,233-241)。在PKC zeta中,唯一缺乏佛波酯结合的PKC亚型,该区域在一个单一的残基上与共识不同(脯氨酸位于基序的第11位)。通过PKC zeta的定点突变来恢复脯氨酸并不能恢复[3H]佛波醇12,13-二丁酯或超强效配体[3H]bryostatin 1的结合,这表明即使是低亲和力配体相互作用也不存在。此外,vav和c-raf原癌基因产物,即与PKC同工酶和其他佛波酯受体具有高度同源性的富含半胱氨酸区域的蛋白质,不能结合任何这些配体。相反,所有这些富含半胱氨酸的区域都与锌结合。我们的结果表明,除了为共识假设的氨基酸外,其他氨基酸必须是配体结合所必需的,并反对佛波酯对PKC zeta、Vav和c-Raf的直接调节。

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