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.1994年9月1日;180(3):995-1004.
doi:10.1084/jem.180.3.995。

肿瘤坏死因子-α对NOD小鼠胰岛素依赖性糖尿病的影响。一、自身免疫的早期发展和糖尿病的发病过程

附属公司

肿瘤坏死因子-α对NOD小鼠胰岛素依赖性糖尿病的影响。一、自身免疫的早期发展和糖尿病的发病过程

X D杨等。 实验医学杂志. .

摘要

肿瘤坏死因子(TNF)α是一种具有强大免疫调节功能的细胞因子。为了评估这种细胞因子在自身免疫早期发展中的潜在作用,我们研究了TNF对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)发展的影响,NOD是一种自身免疫、胰岛素依赖性I型糖尿病的自发小鼠模型。每隔一天用TNF治疗一次新生的雌性NOD小鼠,持续3周,导致发病更早(对照组小鼠为10周龄,对照组为15周龄),20周龄前发病率为100%(相比之下,对照组用磷酸盐缓冲盐水处理的雌性小鼠在20周龄时发病率为45%)。相反,服用抗肿瘤坏死因子单克隆抗体TN3.19.12可完全预防IDDM。体外增殖试验表明,接受TNF治疗的小鼠对一组β细胞自身抗原的T细胞反应增强,而抗TNF治疗导致对自身抗原无反应。此外,对β细胞抗原组的自身抗体反应与T细胞反应平行。TNF介导的效应似乎具有高度的年龄依赖性。对出生后或2周大的动物进行治疗也有类似的效果。然而,如果在4周龄开始治疗,TNF会延迟疾病的发病。这些数据表明,TNF在β-胰岛细胞自身免疫的早期发展中起着关键作用。

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