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.1994年8月;145(2):398-408.

转化生长因子α的过度表达导致转基因小鼠肝脏增大和肝细胞增殖增加

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转化生长因子α的过度表达导致转基因小鼠肝脏增大和肝细胞增殖增加

E M韦伯等。 美国病理学杂志. 1994年8月.

摘要

转化生长因子α(TGF-α)的表达与肝细胞DNA在体内和培养中的复制相关。我们之前使用TGF-α转基因小鼠的研究表明,这种生长因子在肝脏中的结构性过度表达会导致75%至80%的12至15个月大的动物发生肝肿瘤。为了了解TGF-α过度表达导致肝脏异常生长的细胞事件,我们检测了年轻和老年TGF-alpha转基因小鼠的肝细胞增殖活性以及这些动物正常、发育不良和肿瘤性肝脏的肝细胞倍性。在4周龄时,转基因小鼠的肝脏重量和肝脏重量/体重比高于同龄非转基因小鼠,肝细胞增殖活性通过输注3天和7天后3H-胸腺嘧啶掺入量、增殖细胞核抗原染色和有丝分裂指数测定测得,是对照组的2到3倍。在转基因和非转基因小鼠中,肝细胞增殖均随年龄增长而下降,但在对照动物中下降更为明显,因此在8个月大时,转基因动物的肝细胞复制率高出8至10倍。然而,令人惊讶的是,转基因和非转基因小鼠在这个年龄段的肝脏重量/体重比率相似。对3个月大的动物进行的标记研究表明,转基因动物的肝细胞周转速度比对照动物快得多,这表明涉及细胞死亡的稳态代偿机制倾向于恢复老年转基因小鼠的正常肝重量/体重比。倍体分析表明,4周龄转基因小鼠的二倍体和四倍体肝细胞比例较高,13个月龄TGF-α转基因小鼠发生的肝细胞肿瘤中二倍体肝细胞核的比例高于邻近组织或发育不良肝脏中的二倍体肝细胞比例。结果表明,TGF-α的结构性过表达导致幼年动物肝细胞增殖和肝脏增大,并与肝脏多倍体形成的延迟有关。这些发现以及转基因小鼠对部分肝切除术的反应表明,TGF-α的结构性过度表达最初导致肝细胞增殖增加但受到调节,而在老年动物中,部分由更快的细胞更新所补偿。在8至10个月大时,一些TGF-α表达的肝细胞中可能会形成增殖活性。(摘要截去400字)

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