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.1994年8月;94(2):749-60.
doi:10.1172/JCI117394。

体外长期暴露于肿瘤坏死因子(TNF)通过T细胞受体/CD3复合物损害T细胞的活化;抗肿瘤坏死因子抗体在类风湿关节炎患者体内的逆转作用

附属公司

体外长期暴露于肿瘤坏死因子(TNF)通过T细胞受体/CD3复合物损害T细胞的活化;抗肿瘤坏死因子抗体在类风湿关节炎患者体内的逆转作用

A P Cope公司等。 临床研究杂志. 1994年8月.

摘要

实验旨在验证长期暴露于肿瘤坏死因子α(TNF)改变活化T淋巴细胞功能的假设。用TNF预处理破伤风类毒素特异性T细胞克隆长达16天,以剂量和时间依赖的方式损害对抗原的再激发增殖反应。IL-2和PHA反应被保留。与未经处理的对照细胞相比,经TNF长期治疗后,固定化OKT3刺激后,IL-2、IL-10、IFN-γ、TNF和淋巴毒素(LT)的产生受到损害,并导致IL-2Rα链(Tac)的次优表达,但CD3、CD4或HLA-DR抗原的表达不理想。相比之下,用中和性抗肿瘤坏死因子单克隆抗体(mAb)在体外长时间预处理T细胞可增强增殖反应,增加淋巴因子生成,并在OKT3刺激后上调Tac表达。为了确定TNF是否对体内T细胞产生免疫抑制作用,我们研究了活动性类风湿关节炎(RA)患者使用嵌合抗TNF单克隆抗体治疗前后的细胞介导免疫。用抗肿瘤坏死因子治疗后,所有受试患者PBMC对有丝分裂原的增殖反应减弱,抗原恢复正常。这些数据表明,TNF在体外和体内的持续表达会损害细胞介导的免疫反应。

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