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.1994年11月;46(5):840-50.

Bryostatin 1在抑制佛波酯诱导分化的同时,保护小鼠角质形成细胞中蛋白激酶C-delta的下调

附属公司
  • PMID: 7969070

Bryostatin 1保护小鼠角质形成细胞中蛋白激酶C-delta免受下调,同时抑制佛波酯诱导的分化

Z Szallasi公司等。 分子药理学. 1994年11月.

摘要

尽管在原代小鼠角质形成细胞中,苔藓抑制素1不诱导分化并阻止PMA诱导的分化,但苔藓他汀1和佛波醇-12-吡啶酸-13-醋酸盐(PMA)都是蛋白激酶C(PKC)的有效激活剂。我们在此报告,与PKC-α和PKC-δ易位相比,PMA在原代小鼠角质形成细胞中导致PKC-ε易位到Triton X-100可溶部分,其效力大约高2个数量级。PKC-epsilon的易位动力学最快,PKC-alpha较慢,PKC-delta最慢。在5-20分钟时,bryostatin 1在PKC-α易位方面表现出与PMA相似的效力,在PKC-delta易位方面具有较高的效力,而在PKC-epsilon易位方面则表现出较低的效力。在稍后的时间(6小时),苔藓抑制素1在导致可溶性部分PKC-α、-δ和-ε的损失方面比PMA强1-2个数量级。在下调PKC-α方面,Bryostatin 1的效力是PMA的40倍,并且在下调PKCδ方面显示出双相剂量-反应曲线。0.1-1nM的Bryostatin 1下调PKC-delta的程度与PMA相似。另一方面,100 nM至1μM的Bryostatin 1未能诱导下调,这些高剂量(100 nM到1μM)的Bryostain 1在联合用药后表现出1μM PMA对PKC-delta下调的非竞争性抑制。PKC-delta的这一受保护部分保留了激酶活性。bryostatin 1保护PKC-delta免受PMA下调的剂量-反应曲线与bryostatin1抑制PMA对角化膜形成(分化标记)和表皮生长因子结合的影响相关。尽管PKC-ε很容易被PMA和bryostatin 1转位,但最初与颗粒组分相关的PKC-epsilon未被这两种药物下调。我们假设PMA和bryostatin 1对PKC同工酶的不同调节可能有助于它们诱导的不同生物反应模式。

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