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.1994年7月;46(1):134-52.
doi:10.1038/ki.1994.253。

遗传性多囊肾病Han:SPRD大鼠模型的特征

附属公司
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遗传性多囊肾病Han:SPRD大鼠模型的特征

K Schäfer公司等。 肾脏Int. 1994年7月.
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摘要

对遗传性多囊肾病(PKD)大鼠模型进行了表征(临床参数、形态学、免疫组织化学和原位杂交)。纯合子动物在三到四周后死于尿毒症,几乎所有肾单位和集合管都发生了严重的囊性变(血清尿素:616+/-195 mg/dl;肾脏与体重比:>20%)。在杂合子中,疾病进展缓慢导致第12个月至第21个月死亡(中位数:17个月;血清尿素水平高于200 mg/dl)。肾脏中度肿大,囊肿局限于皮质和外髓质。免疫组织化学标记显示,约75%的囊肿来自近端小管。近端小管开始囊性转变,基底膜发生急剧改变,上皮分化丧失,局限于小的病灶区域。同位素和非同位素原位杂交显示,在这些区域,α1(IV)胶原和层粘连蛋白B1 mRNA增强。受影响肾小管部分下方的成纤维细胞参与基质过度表达,导致上皮下免疫反应性胶原IV和层粘连蛋白积聚。在囊性变的后期,远端肾单位也受到影响。根据Na,K-ATP酶免疫反应判断,未观察到上皮极性逆转。肾免疫反应性肾素状态显著降低。杂合子的红细胞压积降低(40.4+/-5.8vol%,而对照组为46.7+/-1.99vol%;P<0.05),肾总EPO mRNA降低至对照动物平均值的36+/-14%,而血清EPO水平没有显著改变。我们得出结论,Han:SPRD大鼠是研究人类ADPKD的有用模型,因为这两种疾病在几个方面都相似。该模型特别适合于研究肾小管囊性变开始时上皮-间充质的相互作用。

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