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1993年11月5日;268(31):23552-61.

人P-糖蛋白在内质网的氨基末端组装由两个内部序列的协同作用指导

附属公司
  • PMID: 7901209
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人P-糖蛋白在内质网的氨基末端组装由两个内部序列的协同作用指导

W R Skach公司等。 生物化学杂志
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摘要

多面体整体膜蛋白的跨膜拓扑是在内质网膜的蛋白质合成过程中建立的。对于一些多面体蛋白质,新生链中包含的序列和独立信号、停止转移和/或信号锚定序列指导这一过程。在这里,我们定义了人类P-糖蛋白(MDR1)通过蛋白质氨基末端一半的前两个跨膜区域(分别为TM1和TM2)的拓扑结构。我们表明,与TM7和TM8不同,它们在蛋白质的羧基半部分中包含同源区域(Skach,W.,Calayag,M.C.,and Lingappa,V.(1993)J.Biol。化学。2686903-6908),TM1和TM2实现了由传统结构模型预测的取向。然而,TM1和TM2似乎利用了一种在关键方面不同于先前研究的多筛蛋白的生物发生机制。TM1和TM2及其侧翼区域独立地指导在天然蛋白质中观察到的每个序列的拓扑结构。每一种都可以与信号识别颗粒相互作用,直接靶向内质网、新生链易位和正确的跨膜方向。与先前研究的多跨膜蛋白的跨膜区域不同,TM1和TM2都不足以将链整合到膜中。然而,当TM1和TM2都存在时,就像本机MDR1中发生的那样,集成就实现了。这些结果表明,TM1和TM2之间的协同作用是链整合所必需的,从而为当前的多面体整体膜蛋白生物生成观点增加了新的复杂性。

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