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.1995年2月;146(2):357-67.

阿尔茨海默病和唐氏综合征新皮层和海马中超氧化物歧化酶的定位

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阿尔茨海默病和唐氏综合征新皮层和海马中超氧化物歧化酶的定位

A Furuta公司等人。 美国病理学杂志. 1995年2月.

摘要

抗氧化酶的细胞调节和表达异常可能在中枢神经系统老化和神经退行性变的机制中起作用。因此,我们使用同工酶特异性抗体和免疫组织化学方法,检测了老年对照组和阿尔茨海默病或唐氏综合征患者额叶、颞叶新皮质和海马中铜、锌-超氧化物歧化酶和锰-超氧化物岐化酶的定位。在用于免疫组织化学之前,通过对人脑匀浆进行免疫印迹来评估两种不同的铜、锌-超氧化物歧化酶抗体和一种锰-超氧化物岐化酶抗体。铜、锌超氧化物歧化酶抗体识别16 kd的单一蛋白质带。锰超氧化物歧化酶抗体在25 kd时检测到一条蛋白带。免疫组织化学显示,铜、锌超氧化物歧化酶和锰超氧化物歧化酶的免疫反应主要定位于新皮质和海马锥体神经元,而在对照组的神经胶质细胞中几乎看不到。在阿尔茨海默病和唐氏综合征中,这两种形式的超氧化物歧化酶免疫反应的分布和强度与对照组相比有所不同。铜、锌-超氧化物歧化酶在经历变性的锥体神经元中富集,而锰-超氧化物岐化酶在反应性星形胶质细胞中的富集程度高于神经元。在老年斑块中,铜、锌-超氧化物歧化酶阳性的球状结构被富含锰-超氧化物岐化酶的星形胶质细胞包围。双标记免疫组化显示,在与tau共存的老年斑块中,一些锥体神经元同时表达超氧化物歧化酶和tau,以及少量铜、锌超氧化物歧化酶阳性结构。淀粉样核、弥散斑块和小胶质细胞几乎没有与超氧化物歧化酶阳性结构发生共定位。在阿尔茨海默病和唐氏综合征患者的新皮质和海马中观察到的超氧化物歧化酶的细胞定位变化支持了氧化损伤在神经元变性和老年斑块形成中的作用。铜、锌-超氧化物歧化酶和锰-超氧化物岐化酶在大脑退化部位的差异定位表明,细胞对氧化应激的反应具有抗氧化酶特异性和细胞类型特异性,这两种形式的超氧化物歧化酶在抗氧化机制中可能具有不同的功能。

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