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.1995年5月16日;61(4):580-6.
doi:10.1002/ijc.2910610424。

活体外活化记忆T细胞亚群与环磷酰胺的过继转移可为晚期转移性小鼠黑色素瘤和肿瘤提供有效的肿瘤特异性化学免疫治疗

附属公司

活体外活化记忆T细胞亚群与环磷酰胺的过继转移可为晚期转移性小鼠黑色素瘤和肿瘤提供有效的肿瘤特异性化学免疫治疗

J E黄金等。 国际癌症杂志. .

摘要

自体淋巴细胞治疗(ALT)是通过低剂量抗CD3单克隆抗体(MAb)和预先制备的自体细胞因子混合物(T3CS)体外激活肿瘤宿主(TBH)的自体(人)或同基因(小鼠)淋巴细胞,对肿瘤疾病进行的过继性细胞治疗。无肿瘤抗原的T3CS体外激活导致CD44+(记忆)T细胞扩增。这些记忆性T细胞(ALT细胞)具有体内抗肿瘤特异性,与环磷酰胺(CY)合用可治疗小鼠TBH的转移性疾病采用CD4缺失或CD8缺失的ALT细胞和CY进行过继性化学免疫治疗(ACIT)。ALT细胞来源于B16或3LL-TBH的脾细胞,用T3CS体外活化。在用T3CS激活之前或之后进行CD4+或CD8+T细胞的耗尽。B16-TBH或3LL-TBH分别与B16衍生或3LL-衍生的CD8-缺失的ALT细胞一起使用CY接受ACIT,无论CD8+T细胞在T3CS激活之前或之后是否被耗尽,都能治愈转移性疾病。B16或3LL-TBH与B16或3GL衍生的CD4缺失的ALT细胞一起接受ACIT治疗,也可以治愈转移性疾病,但前提是在T3CS激活后CD4+T细胞被耗尽。在与T3CS培养的T3CS前CD4缺失的ALT细胞中加入白细胞介素(IL)-2后,当与CY结合时,可恢复抗肿瘤活性。ACIT使用来自同基因TBH的具有相同肿瘤的CY和ALT细胞亚群治愈的TBH显示出肿瘤特异性免疫,以抵抗相同但非互惠肿瘤的致命挑战。TBH给予ACIT时,使用来自同基因TBH脾细胞的CY和ALT细胞亚群,并伴有互惠肿瘤,可拒绝这两种肿瘤的致命挑战。通过干扰素(IFN)-γ和51Cr释放试验测定的肿瘤特异性在T3CS/CD8-缺失前或后、T3CS/CD-缺失后和T3CS+IL-2/CD4-缺失前的ALT细胞亚群中得到证实。我们的数据表明,使用CY的ACIT结合体外T3CS-激活的CD44+记忆性T细胞亚群可传递长期肿瘤特异性免疫。

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