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.1995年5月1日;55(9):1982-8年。

雷帕霉素在体外促进细胞凋亡并提高对顺铂的敏感性

附属公司
  • PMID: 7728769

雷帕霉素在体外促进细胞凋亡并提高对顺铂的敏感性

Y Shi先生等。 癌症研究. .

摘要

细胞因子的作用可以在许多不同的系统中调节细胞凋亡。雷帕霉素通过阻断p70 S6激酶的激活,从而阻止下游信号传递过程,例如cdk家族成员的激活,至少部分地对生长因子诱导的细胞增殖产生影响。为了确定该途径是否在细胞凋亡的调节中发挥作用,我们评估了雷帕霉素对小鼠T细胞系中白细胞介素2缺失、小鼠T细胞杂交瘤中T细胞受体结扎、小鼠成纤维细胞中强制表达c-myc、,在小鼠T淋巴瘤细胞系中使用皮质类固醇。虽然雷帕霉素本身并没有诱导凋亡,但雷帕霉素增强了所用每个细胞系的凋亡,这表现为基因组DNA片段增加、细胞活力降低和形态学上的特征性凋亡变化。这些结果表明,雷帕霉素抑制的信号转导途径在细胞凋亡敏感性中起着重要作用。许多化疗药物通过诱导凋亡来杀死癌细胞。引人注目的是,雷帕霉素增加了烷基化剂顺铂诱导人类早幼粒细胞白血病细胞株HL-60和人类卵巢癌细胞株SKOV3凋亡的能力。这些数据表明,雷帕霉素抑制的可能与p70 S6激酶相关的信号转导途径可能是该途径的重要组成部分,该途径可防止许多细胞系中的细胞死亡,也表明雷帕霉素具有增强选定抗癌疗法疗效的潜力。

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