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.1995年4月7日;270(14):8172-8.
doi:10.1074/jbc.270.14.8172。

甲氨蝶呤通过N-末端规则途径抑制二氢叶酸还原酶的蛋白水解

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甲氨蝶呤通过N-末端规则途径抑制二氢叶酸还原酶的蛋白水解

J A约翰斯顿等。 生物化学杂志. .
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摘要

N端规则将蛋白质的体内半衰期与其N端残基的身份联系起来。在真核生物中,N-末端规则通路是一种泛素依赖的、基于蛋白酶体的系统,以含特定N-末端残基的蛋白质为靶点并进行降解。精氨酸-DHFR是一种修饰的二氢叶酸还原酶,含有N端精氨酸(N端规则中的不稳定残基),在补充ATP的网织红细胞提取物中寿命很短。这里显示,甲氨蝶呤是DHFR的叶酸类似物和高亲和力配体,通过N-末端规则途径抑制Arg-DHFR的降解,但不抑制其泛素化。其他N-末端底物的降解不受甲氨蝶呤的影响。我们讨论了这些结果对蛋白酶体介导的蛋白质降解机制的影响。

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