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比较研究
.1995年3月31日;270(13):7288-94.
doi:10.1074/jbc.270.13.7288。

Hsp90与柠檬酸合成酶早期去折叠中间体的瞬时相互作用。体内热休克的含义

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比较研究

Hsp90与柠檬酸合成酶早期去折叠中间体的瞬时相互作用。体内热休克的含义

U雅各布等。 生物化学杂志. .
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摘要

在正常温度下,Hsp90是各种真核细胞胞浆中最丰富的蛋白质之一。热休克后,Hsp90的水平会进一步升高,这表明它对帮助细胞在这些条件下生存很重要。然而,迄今为止的研究几乎只关注Hsp90在非应激条件下的功能,因此对Hsp90的热休克作用知之甚少。作为体外热休克模型,我们监测了柠檬酸二聚体合成酶(CS)在高温下的失活和随后的聚集。Hsp90在酶通常失活并最终快速聚集的条件下有效“稳定”CS。对CS去折叠途径的动力学解剖成功地揭示了两种中间体,它们形成并随后经历不可逆聚集反应。Hsp90显然与这些高度结构化的早期展开中间体短暂相互作用。中间体的结合和随后的释放有利地影响了两个竞争过程之间的动力学分配、CS的进一步展开和向天然状态的生产性复性。因此,CS在Hsp90存在下有效稳定。这种相互作用的重要性在抑制聚集方面尤其明显,聚集是体内和体外热去折叠事件的主要最终结果。这些与ATP无关的作用似乎是Hsp90家族成员的一般功能,因为酵母和牛Hsp90以及大肠杆菌的Hsp90同源物也给出了类似的结果。这一功能似乎也反映了Hsp90在体内热休克条件下的作用。因此,我们建议Hsp90家族成员通过与高度结构化的早期去折叠中间体瞬时结合来传递耐热性,从而防止其不可逆聚集并稳定活性物种。

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