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.1993年5月1日;150(9):4136-50.

胰岛中产生转基因肿瘤坏死因子(TNF)-α会导致胰岛炎,而不是糖尿病。TNF-α和TNF-β转基因小鼠的不同炎症模式

附属公司
  • PMID: 7682590

胰岛中产生转基因肿瘤坏死因子(TNF)-α会导致胰岛炎,而不是糖尿病。TNF-α和TNF-β转基因小鼠的不同炎症模式

D E皮卡雷拉等。 免疫学杂志. .

摘要

为了了解TNF在炎症调节和自身免疫疾病(如胰岛素依赖性糖尿病)发展中的作用,我们制作了转基因小鼠,其中小鼠TNF-α的合成由大鼠胰岛素II启动子引导。TNF-α转基因的表达仅限于胰腺,而来自同一启动子的TNF-β表达则相反,在该启动子中,转基因表达于胰腺、肾脏和皮肤。转基因小鼠胰腺中TNF-α的表达导致了由CD4+、CD8+T细胞和B220+B细胞组成的大量胰岛炎,远远大于TNF-β转基因小鼠。此外,与在TNF-β转基因小鼠中观察到的主要围胰岛素炎相反,TNF-α转基因小鼠中的大部分浸润位于胰岛本身。在与C57BL/6和NOD杂交的F1后代中观察到这些独特的渗透模式。TNF-α和TNF-β转基因小鼠的胰岛内皮细胞中白细胞粘附分子VCAM-1和ICAM-1的表达增加,胰岛细胞中MHCⅠ类的表达增加。这种炎症并没有导致胰岛胰岛素含量降低,也没有导致糖尿病。这些数据表明,启动胰岛破坏过程需要额外的刺激。

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