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.1994年7月;14(7):4749-58.
doi:10.1128/mcb.14.7.4749-4758.1994。

佛波酯和甘油二酯对Ras的Vav鸟嘌呤核苷酸交换活性的直接刺激

附属公司

佛波酯和甘油三酯直接刺激Ras的Vav鸟嘌呤核苷酸交换活性

E古宾斯等。 分子细胞生物学. 1994年7月.

摘要

我们最近确定Vav是一种Ras激活的鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF),由T细胞抗原受体偶联蛋白酪氨酸激酶(PTK)刺激。在这里,我们描述了一种新的、蛋白激酶依赖的Vav激活替代途径。Phorbol酯、1,2-二酰基甘油或神经酰胺处理完整的T细胞、Vav免疫沉淀物或通过体外翻译或COS-1细胞转染产生的部分纯化的Vav,在没有可检测的酪氨酸磷酸化的情况下刺激了Vav的Ras交换活性。凝胶纯化的Vav的GEF活性同样受到佛波酯肉豆蔻酸酯(PMA)的刺激。刺激对PTK和蛋白激酶C抑制剂具有抵抗力,但被钙磷蛋白(PMA和二酰甘油拮抗剂)阻断。在缺乏富含半胱氨酸结构域或在该结构域内的单一半胱氨酸残基(C528A)处突变的体外翻译的Vav中,不受PMA刺激,但被p56lck完全激活。这与放射性标记的佛波酯与表达野生型但不表达C528A突变的Vav的COS-1细胞的结合增加有关。因此,Vav本身是PMA绑定和激活的Ras GEF。重组白细胞介素-1α通过这一途径刺激Vav,表明二甘油脂介导的Vav激活可能会将PTK非依赖性受体偶联,后者刺激造血细胞产生脂质第二信使至Ras。

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引用人

工具书类

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    1. 美国国家科学院院刊1992年4月15日;89(8):3343-6-公共医学
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