Depletion of B cells in vivo by a chimeric mouse human monoclonal antibody to CD20

.1994年1月15日；83(2):435-45.

CD20嵌合小鼠-人单克隆抗体在体内消耗B细胞

机电参考¹, K卡纳, K S钱伯斯, 保时捷中国, J E伦纳德, R Raab公司, R A纽曼, N汉纳, D R安德森

附属公司

PMID： 7506951

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抗CD20嵌合鼠人单克隆抗体对体内B细胞的消耗

机电参考等人。血液. 1994.

免费文章

.1994年1月15日；83(2):435-45.

作者

机电参考¹, K卡纳, K S钱伯斯, 保时捷中国, J E伦纳德, R Raab公司, R A纽曼, N汉娜, D R Anderson公司

附属

¹IDEC制药公司，加利福尼亚州圣地亚哥，邮编92121。

PMID： 7506951

摘要

小鼠单克隆抗体2B8特异性识别正常B淋巴细胞和B细胞淋巴瘤表面表达的CD20磷酸蛋白。通过聚合酶链反应扩增后，将2B8的轻链和重链可变区克隆到包含人类IgG1重链和人类kappa-轻链恒定区的cDNA表达载体中。在中国仓鼠卵巢细胞中获得了嵌合2B8抗体（C2B8）的高效表达。纯化的C2B8表现出与天然鼠抗体相似的抗原结合亲和力和人体组织反应性。体外研究表明，C2B8能够结合人C1q，介导人B淋巴细胞系的补体依赖性细胞裂解，并通过抗体依赖性细胞毒作用裂解人靶细胞。注射1.6 mg/kg至6.4 mg/kg剂量的食蟹猴导致外周血（PB）B细胞耗竭98%以上，淋巴结B细胞耗损40%至70%。PB B细胞的恢复通常在治疗后2周开始，需要60到90天以上才能达到正常水平。每周注射16.8 mg/kg抗体后，外周淋巴结和骨髓中的B细胞耗竭率高达95%。在所有动物中均未观察到毒性。这些结果提供了使用“免疫活性”嵌合抗CD20抗体作为治疗B细胞淋巴瘤的替代方法的可能性。

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