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.1980年6月;85(3):839-52.
doi:10.1083/jcb.85.3.839。

氯喹通过破坏受体循环抑制溶酶体酶胞饮作用并增强溶酶体酶类分泌

氯喹通过破坏受体循环抑制溶酶体酶胞饮作用并增强溶酶体酶类分泌

冈萨雷斯-诺里加等。 J细胞生物学. 1980年6月.

摘要

成纤维细胞对酸性水解酶的吸附胞饮作用依赖于酶上的磷酸甘露糖识别标记和细胞表面的高亲和力胞饮受体。在这项研究中,发现β-葡萄糖醛酸酶与附着的成纤维细胞表面的结合是饱和的,并且可以被甘露糖-6-磷酸(Man-6-P)抑制。细胞结合β-葡萄糖醛酸酶的解离在中性pH值下发生得非常缓慢,但通过将pH值降至6.0以下或暴露于Man-6-P,解离速度大大加快。最大细胞表面结合率和观察到的胞饮速率的比较表明,胞饮受体大约每隔5分钟被替换或重复使用一次。新蛋白合成抑制数小时后,酶胞饮作用不受影响,这表明存在大量内部受体和/或内化受体的重复使用。氯喹处理正常人成纤维细胞有三种作用:(a)显著促进新合成的酸性水解酶的分泌,这些水解酶具有摄取识别标记;(b)细胞表面酶结合位点的缺失;(c)抑制外源酶的胞饮作用。在I细胞疾病成纤维细胞中仅观察到第三种效应,其对这种效应的敏感性也低于对照细胞。这些观察结果与酸性水解酶转运模型一致,该模型提出,向溶酶体输送新合成的酸水解酶需要酶上的磷酸甘露糖识别标记,以及将受体结合酶分离为囊泡以转运至溶酶体的胞内受体。该模型解释了氯喹如何提高溶酶体内pH值,从而破坏新合成酸水解酶的细胞内途径,以及细胞表面胞饮受体吸收外源酶的途径。

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    1. 生物化学与生物物理研究委员会。1972年11月15日;49(4):992-9-公共医学
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