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比较研究
1984年5月25日;259(10):6215-21.

肿瘤细胞线粒体氧化谷氨酸和谷氨酰胺的途径。线粒体NAD(P)+依赖苹果酸酶的作用

  • PMID: 6144677
免费文章
比较研究

肿瘤细胞线粒体氧化谷氨酸和谷氨酰胺的途径。线粒体NAD(P)+依赖性苹果酸酶的作用

R W Moreadith公司等人。 生物化学杂志
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摘要

对于肿瘤细胞的主要呼吸底物谷氨酰胺和谷氨酸的氧化途径,几乎没有可用的证据。由谷氨酰胺经磷酸依赖性谷氨酰胺酶形成的谷氨酸,经过需氧肿瘤线粒体的定量转氨作用产生天冬氨酸。然而,当添加苹果酸时,在状态3和状态4条件下,天冬氨酸的生成量显著减少,柠檬酸和丙氨酸大量生成。相反,在正常大鼠心脏、肝脏或肾脏线粒体中添加苹果酸可氧化谷氨酸,导致天冬氨酸生成显著增加。进一步分析表明,NAD(P)+连接的苹果酸酶几乎定量地将线粒体外苹果酸氧化为丙酮酸+CO2,该酶存在于所有测试肿瘤的线粒体中,但在心脏、肝脏和肾脏线粒体中不存在。另一方面,由谷氨酸生成的线粒体内苹果酸被肿瘤线粒体苹果酸脱氢酶定量氧化为草酸。通过丙酮酸从线粒体外苹果酸衍生的乙酰辅酶A和通过线粒体内苹果酸从谷氨酸衍生的草酸被定量转化为柠檬酸,并被挤出。没有证据表明肿瘤线粒体的苹果酸酶会像其他报告中假设的那样将谷氨酸衍生的苹果酸转化为丙酮酸。讨论了线粒体苹果酸酶和苹果酸脱氢酶活性在肿瘤中整合的可能机制。

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