Long-term Prophylaxis Against Aerosolized Marburg Virus in Nonhuman Primates With an Afucosylated Monoclonal Antibody

doi:10.1093/infdis/jiad278

.2023年11月13日；228（补充7）：S701-S711。

doi:10.1093/infdis/gad278。

用无糖基单克隆抗体对非人灵长类动物中马尔堡病毒的长期预防作用

附属公司

¹美国加利福尼亚州圣地亚哥Mapp生物制药公司。
²综合生物治疗学，美国马里兰州罗克维尔。
^三美国德克萨斯州加尔维斯顿市德克萨斯大学医学分院加尔维斯敦国家实验室。

PMID： 37474248
预防性维修识别码：项目经理11009508
内政部： 10.1093/infdis/gad278

用无糖基单克隆抗体对非人灵长类动物中马尔堡病毒的长期预防作用

达夫娜·阿贝尔森等。感染性疾病杂志. 2023.

.2023年11月13日；228（补充7）：S701-S711。

doi:10.1093/infdis/gad278。

附属公司

¹美国加利福尼亚州圣地亚哥Mapp生物制药公司。
²综合生物治疗学，美国马里兰州罗克维尔。
^三美国德克萨斯州加尔维斯顿市德克萨斯大学医学分院加尔维斯敦国家实验室。

PMID： 37474248
预防性维修识别码： PMC11009508美元
内政部： 10.1093/infdis/gad278

摘要

马尔堡病毒（MARV）在人类和非人类灵长类动物中引起出血热，发病率和死亡率很高。对雾化MARV武器化的担忧促使非人类灵长类动物（NHP）气溶胶暴露模型的发展。为了应对气溶胶暴露的潜在威胁，对一种结合MARV糖蛋白的单克隆抗体MR186YTE进行了预防性试验。在MARV气溶胶激发前1个月，以15或5 mg/kg的剂量向NHP肌肉注射MR186YTE。15mg/kg剂量组的75%（3/4）和5mg/kg剂量组的50%（2/4）存活。血清分析表明，服用15毫克/千克因感染而死亡的NHP产生了抗药物抗体反应，因此在激发时没有检测到MR186YTE。这些结果表明，肌肉注射单克隆抗体可能是预防MARV气溶胶暴露的一种临床有用的方法。

关键词：马尔堡病毒；气溶胶；抗体；单克隆。

PubMed免责声明

利益冲突声明

潜在的利益冲突。D.A.、J.B.、L.S.、D.K.、A.M.、C.H.、E.A.和B.Y.是Mapp的员工。L.Z.和K.W.是Mapp的员工和所有者。H.V.是Integrated Biotherapeutics的员工。所有作者都提交了ICMJE潜在利益冲突披露表。编辑认为与手稿内容相关的冲突已被披露。

数字

**图1。**
MR186的比较_{LS（负载感应）}和MR186_年初至今在气溶胶MARV暴露的豚鼠模型中。在激发前1天，用10 mg/kg单克隆抗体对豚鼠（每组6只）进行腹腔注射。在激发当天，将动物暴露于豚鼠适应的MARV气雾剂中，目标暴露量为1000 PFU。A类，生存。*P（P）*与Mantel-Cox的对照组相比，治疗组<.005。B类，通过斑块分析测定血浆病毒载量。检测限=25 PFU/mL，由水平虚线表示。平均值用横条表示。C类，血浆病毒载量（qRT-PCR）。检测极限=10^三拷贝/mL，由水平虚线表示。平均值用横条表示。缩写：MARV，马尔堡病毒；PFU，斑块形成单元；qRT-PCR，定量逆转录聚合酶链反应。

**图2。**
MR186的血清药代动力学_年初至今在非人类灵长类动物中。对3只食蟹猴组进行单次肌肉注射15或5 mg/kg剂量的MR186_年初至今.MR186的血清浓度_年初至今通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定。

**图3。**
MR186治疗28天后NHP对气溶胶暴露的疗效_年初至今IM剂量。NHP的给药剂量为15或5 mg/kg IM（每组4粒）。28天后，NHP暴露于MARV安哥拉1000 PFU的气溶胶目标挑战。A类，生存。历史对照组（n=3）包括单一同期对照组和2个来自先前研究的对照组，这些对照组通过相同途径感染相同的病毒库。B类，qRT-PCR检测病毒滴度。检测极限用水平虚线表示。C类，通过斑块分析测定病毒滴度。检测极限用水平虚线表示。D类，临床评分。水平虚线（临床评分=9）是安乐死的临界评分。B类–D类，单个动物的虚线表示该动物死于MVD。缩写：IM，肌肉内；马尔堡病毒；NHP，非人灵长类；PFU，斑块形成单元；qRT-PCR，定量逆转录聚合酶链式反应。

**图4。**
第9天死于感染的NHP 9（对照）支气管和肺泡组织的IHC(A类和C类)和NHP 3存活到第35天(B类和D类). 黑白箭头A类IHC分别表明呼吸道上皮和潜在炎症对病毒抗原呈阳性。黑白箭头C类分别表示IHC对病毒抗原阳性的组织细胞和肺泡巨噬细胞/间隔内组织细胞。缩写：IHC、免疫组织化学；NHP，非人类灵长类动物。

**图5。**
A类，MR186_年初至今NHP中的血清浓度。气溶胶激发前的血清样本通过抗原捕获ELISA进行分析。虚线表示NHP没有幸存下来。B类，生存率与MR186_年初至今NHP中的血清浓度。C类，抗MR186_年初至今NHP血清中的反应性。通过ELISA检测NHP血清样本与MR186的结合活性_年初至今.D类，NHP血清对不同人类单克隆抗体的反应性。通过ELISA检测具有ADA应答（NHP 1）的NHP和相同剂量组中无ADA应答的NHP的血清（气溶胶激发的第3天）与单克隆抗体的反应性。MR232是人类IgG_1/κ抗MARV GP单克隆抗体；DA349是人类IgG_1/λ抗埃博拉病毒GP单克隆抗体；DA348是人类IgG_1/κ抗RSV gF单克隆抗体。误差线表示标准偏差。缩写：ADA，抗药物抗体；单克隆抗体；MARV、马尔堡病毒；NHP，非人类灵长类动物。

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