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.1988年9月1日;48(17):4776-82.

单功能和双功能抗癌酶诱导剂对小鼠肝脏的调控机制

附属公司
  • PMID: 3409219

单功能和双功能抗癌酶诱导剂对小鼠肝脏的调控机制

H J普罗查斯卡等。 癌症研究. .

摘要

抗癌酶诱导剂有两种类型:(a)双功能诱导剂[2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英、多环芳烃、偶氮染料、β-萘黄酮],可提高两种II相酶[例如谷胱甘肽S-转移酶、UDP葡糖醛酸基转移酶和NAD(p)H:(醌受体)氧化还原酶]和某些第一阶段酶[例如,芳香烃羟化酶(AHH)];和(b)单功能诱导物[例如,二酚、硫代氨基甲酸酯、1,2-二巯基-3-硫酮、异硫氰酸酯],主要提升II期酶,而不会显著影响AHH。由于第一阶段的酶(如AHH)可能会激活癌前基因以最终致癌,而第二阶段的酶诱导足以实现化学保护,因此了解调节这些酶的分子机制对于设计化学保护方法至关重要。我们报告了一项系统分析,在小鼠肝癌细胞系(Hepa 1cc7)和两个Ah(芳香烃)受体功能缺陷突变体(BPrc1)中,七种单功能和八种双功能诱导物分别或联合诱导芳香烃羟化酶(AHH)和NAD(P)H:醌还原酶(QR)或AHH表达(c1)。我们还检测了具有高亲和力(C57BL/6J)和低亲和力(DBA/2J)Ah受体的基因定义小鼠菌株中的这种诱导。我们早期的I期和II期酶诱导模型(H.J.Prochaska,M.J.De Long,and P.Talalay,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,82:82321985)与AHH自动调节机制(O.Hankinson,R.D.Anderson,B.W.Birren,F.Sander,M.Negishi,and D.W.Nebert,J.Biol.Chem.,260:17901985)的组合与我们的结果一致。因此,单功能诱导剂对QR的诱导不依赖于Ah受体或AHH活性,似乎涉及亲电化学信号。相反,双功能诱导剂需要有活性的Ah受体来诱导AHH和QR,尽管后者的过程似乎受到多种机制的调节。我们认为,双功能诱导物与Ah受体结合,从而增强编码AHH和QR的基因的转录。然后,可代谢的双功能诱导物被诱导的AHH转化为类似于单功能诱导物的产物,并且能够产生上述化学信号。AHH自身调节机制的存在也会影响II相酶的表达,这将解释AHH缺陷突变体(c1)中QR的高基础活性。

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