Furin-instructed aggregated gold nanoparticles for re-educating tumor associated macrophages and overcoming breast cancer chemoresistance

doi:10.1016/j.biomaterials.2021.120891

.2021年8月：275:120891。

doi:10.1016/j.biomaterials.2021.120891。 Epub 2021年5月21日。

呋喃指示的聚合金纳米粒子用于重建肿瘤相关巨噬细胞和克服乳腺癌化疗耐药性

柔协¹, 邵波阮¹, 刘嘉琪¹, 林琴¹, 杨传耀¹, 范彤¹, 丁磊¹, 马克西姆·谢夫佐夫², 高慧乐^三, 易琴⁴

附属公司

¹四川大学华西药学院四川植物源药物工程实验室、四川省药物精密工业技术研究中心、教育部药物靶向与给药系统重点实验室，成都，610064。
²俄罗斯科学院细胞学研究所（RAS），圣彼得堡，194064年，俄罗斯。
^三四川大学华西药学院教育部药物靶向与给药系统重点实验室、四川省植物源药工程实验室、四川省药物精密工业技术研究中心，成都，610064。电子地址：gaohuile@scu.edu.cn。
⁴暨南大学珠海医院骨科，珠海市人民医院，珠海市康宁路79号，519000，中国。电子地址：kcqa41@163.com。

PMID： 34051669
内政部： 10.1016/j.生物材料.2021.120891

呋喃指示的聚合金纳米粒子用于重建肿瘤相关巨噬细胞和克服乳腺癌化疗耐药性

柔协等。生物材料. 2021年8月.

.2021年8月：275:120891。

doi:10.1016/j.biomaterials.2021.120891。 Epub 2021年5月21日。

作者

柔协¹, 邵波阮¹, 刘嘉琪¹, 林琴¹, 杨传耀¹, 范彤¹, 丁磊¹, 马克西姆·谢夫佐夫², 高慧乐^三, 易琴⁴

附属公司

¹四川大学华西药学院四川植物源药物工程实验室、四川省药物精密工业技术研究中心、教育部药物靶向与给药系统重点实验室，成都，610064。
²俄罗斯科学院细胞学研究所（RAS），圣彼得堡，194064年，俄罗斯。
^三四川大学华西药学院教育部药物靶向与给药系统重点实验室、四川省植物源药工程实验室、四川省药物精密工业技术研究中心，成都，610064。电子地址：gaohuile@scu.edu.cn。
⁴暨南大学珠海医院骨科，珠海市人民医院，珠海市康宁路79号，519000，中国。电子地址：kcqa41@163.com。

PMID： 34051669
内政部： 10.1016/j.生物材料.2021.120891

摘要

药物积累不足和化疗耐药仍是癌症化疗的两大挑战。在此，我们设计了一个呋喃响应聚合纳米平台，负载阿霉素（DOX）和羟基氯喹（HCQ）（AuNPs-D&H-R&C），以结合化疗、自噬抑制和巨噬细胞极化。AuNPs-D&H-R&C可通过全身给药后增强通透性和滞留（EPR）效应被动靶向乳腺癌，并由乳腺癌中furin过度表达引发进一步聚集。原位聚集阻碍了NP回流到血液和肿瘤细胞的胞吐作用，导致肿瘤内药物积聚增强。此外，当暴露于内体/溶酶体中的酸性pH值时，HCQ被有效释放，并抑制自噬，从而恢复肿瘤细胞对DOX的敏感性。同时，自噬抑制可将促肿瘤M2样TAM重编程为抗肿瘤M1表型，在克服化疗耐药性方面发挥协同作用。体外研究表明，与PEGlyated AuNPs相比，furin触发的聚集AuNPs递送系统在增强乳腺肿瘤药物积聚方面具有优势。DOX和HCQ的联合给药显示出对耐药MCF-7/ADR乳腺肿瘤的化疗效率显著提高，这在很大程度上是由于巨噬细胞极化。总之，我们开发了一种刺激反应性给药系统，并提出了一种潜在的联合策略来克服癌症化疗中的化疗耐药性。

关键词：聚合；自噬抑制；化疗耐药性；呋喃反应；巨噬细胞极化。

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