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.2021年7月:274:12088。
doi:10.1016/j.biomaterials.2021.120888。 Epub 2021年5月18日。

蛋白质电晕阻碍转铁蛋白修饰纳米粒通过血脑屏障的细胞转染,并削弱其对脑肿瘤的靶向能力

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蛋白质电晕阻碍转铁蛋白修饰纳米粒通过血脑屏障的细胞转染,并削弱其对脑肿瘤的靶向能力

魏晓等。 生物材料. 2021年7月.

摘要

纳米粒子(NP)上靶向配体的修饰有望增强治疗药物对病变组织的传递。然而,一旦暴露于血流中,NP可以立即吸附蛋白质形成“蛋白冠层”,这可能会大大阻碍靶向配体与其受体的结合。对于脑靶向递送,纳米治疗必须穿过血脑屏障(BBB)进入脑实质,然后以病变细胞为靶点。然而,除了受体识别外,蛋白质电晕是否会影响BBB细胞内吞、细胞内转运和胞吐等其他参与BBB细胞外吞的过程尚不清楚。此外,转染后NP对病变细胞的靶向能力尚不清楚。在此,将脑靶向配体转铁蛋白(Tf)与NP偶联,以评估BBB的跨细胞作用和脑肿瘤靶向能力。体外和体内蛋白质电晕对受体靶向性、溶酶体逃逸和BBB转染有不同的影响。体外蛋白电晕消除了上述过程中Tf介导的效应,而体内蛋白电晕则减弱了这些效应。在与BBB交叉后,Tf对脑肿瘤细胞保持其靶向性。总之,这些结果表明,几种结合的载脂蛋白,特别是载脂蛋白A-I,可能有助于NP穿过血脑屏障,从而为脑靶向递送的发展提供新的见解。

关键词:血脑屏障;溶酶体逃逸;蛋白质电晕;瞄准能力;粒细胞增多症。

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