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元分析
.2021年3月4日；3（3）：CD013348。
doi:10.1002/14651858.CD013348.pub2。

血管内皮生长因子（VEGF）靶向治疗持续、复发或转移性宫颈癌

云海吹 1 2, 伊万娜·里祖托 三, 张霞（Xia Zhang） 2 4, 李颖 2 4, 广海戴 2 4, 苏菲J水獭 5, 拉西亚·巴拉坦 6, 亚历山德拉·斯图尔特 5, 瞄准王 1 2
附属公司
元分析

血管内皮生长因子（VEGF）靶向治疗持续、复发或转移性宫颈癌

云海翠等。 Cochrane数据库系统版本. .

摘要

背景：宫颈癌是女性癌症死亡的第四大原因。历史上，患有转移性或复发性宫颈癌的女性的治疗选择有限。新的抗血管生成治疗，如血管内皮生长因子（VEGF）靶向药物，为常规化疗提供了一种替代策略；它们通过抑制新血管的生长来发挥作用，从而通过阻断血液供应来限制肿瘤的生长。

目标：评估VEGF靶向药物在治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌中的益处和危害。

搜索方法：截至2020年5月27日，我们检索了Cochrane Central Register of Controlled Trials（Central）、MEDLINE、Embase、临床试验在线注册以及科学会议摘要。

选择标准：我们研究了随机对照试验（RCT），这些试验评估了血管内皮生长因子靶向药物单独或与常规化疗或其他血管内皮生长激素靶向药物联合使用的情况。

数据收集和分析：三位综述作者独立筛选了搜索策略的结果、提取数据、评估偏差风险，并根据Cochrane期望的标准方法分析数据。通过GRADE方法评估证据的确定性。

主要成果：共发现1634条记录。从中，我们确定了四项研究，共有808名参与者参与其中。我们还确定了两项等待分类的研究和九项正在进行的研究。贝伐单抗联合化疗与化疗相比，贝伐单单抗联合化学疗法与单纯化疗相比，死亡风险较低（危险比（HR）0.77，95%可信区间（CI）0.62-0.95；1项研究，452名参与者；低确定性证据）。然而，与单纯化疗相比，可能有更具体的不良反应，包括胃肠穿孔或瘘管（风险比（RR）18.00，95%可信区间2.42-133.67；1项研究，440名参与者；适度确定性证据）；严重血栓栓塞事件（RR 4.5，95%可信区间1.55-13.08；1项研究，440名参与者；中度确凿证据）；和高血压（RR 13.75，95%可信区间5.07至37.29；1项研究，440名参与者；中度确定性证据）。严重出血的发生率也可能较高（RR 5.00，95%CI 1.11至22.56；1项研究，440名参与者；低确定性证据）。此外，严重不良事件的发生率可能更高（RR 1.44，95%CI 1.16至1.79；1项研究，439名参与者；适度确定的证据）。增量成本效益比为每质量调整生命年295164美元（1项研究，452名参与者；低确定性证据）。与单独化疗相比，西迪拉尼联合化疗可能会导致或可能不会导致类似的死亡风险（HR 0.94，95%CI 0.53至1.65；1项研究，69名参与者；低确定性证据）。我们发现，包括胃肠穿孔或瘘管在内的特定不良事件发生率的结果非常不确定（RR 3.27，95%CI 0.14至77.57；1项研究，67名参与者；非常不确定的证据）；严重出血（RR 5.45，95%可信区间0.27至109.49；1项研究，67名参与者；极低确定性证据）；严重血栓栓塞事件（RR 3.41，95%CI 0.14至80.59；1项研究，60名参与者；非常低的确定性证据）；和严重高血压（相对危险度0.36，95%可信区间0.02-8.62；1项研究，67名参与者；证据非常不确定）。此外，与单纯化疗相比，严重不良事件的发生率可能相似，也可能不同（RR 1.15，95%CI 0.75至1.78；1项研究，67名参与者；低确定性证据）。阿帕替尼联合化疗或化疗/近距离放射治疗与化疗或化学疗法/近距离放疗相比，阿帕替宁联合化疗或化学治疗/近距离辐射治疗可能导致或不可能导致类似的死亡风险，与单独化疗或化学化疗/近距放射治疗相比（HR 0.90，95%CI 0.51至1.60；1项研究，52名参与者；低确定性证据）。然而，与单纯化疗或单纯化疗/近距离放射治疗相比，高血压事件的发生率可能更高（RR 5.14，95%CI 1.28至20.73；1项研究，52名参与者；低确定性证据）。帕佐帕尼布联合拉帕替尼与拉帕替尼比单独使用帕佐帕尼联合拉帕替尼治疗可能导致更高的死亡风险（HR 2.71，95%可信区间1.16至6.31；1项研究，117名参与者；低确定性证据）。我们发现，包括胃肠穿孔或瘘管在内的特定不良事件发生率的结果非常不确定（RR 2.00，95%CI 0.19至21.59；1项研究，152名参与者；非常不确定的证据）；出血（RR 2.00，95%可信区间0.72-5.58；1项研究，152名参与者；极低确定性证据）；和血栓栓塞事件（RR 3.00，95%可信区间0.12至72.50；1项研究，152名参与者；极低确定性证据）。此外，高血压事件的发生率可能更高（RR 12.00，95%CI 2.94至49.01；1项研究，152名参与者；中度确定性证据）。与单独服用拉帕替尼相比，严重不良事件的发生率可能类似，也可能不同（RR 1.45，95%CI 0.94-2.26；1项研究，152名参与者；低确定性证据）。与拉帕替尼相比，帕佐帕尼治疗可能导致或不可能导致与拉帕替尼相似的死亡风险（HR 0.96，95%CI 0.67-1.38；1项研究，152名参与者；低确定性证据）。我们发现，包括胃肠穿孔或瘘管在内的特定不良事件发生率的结果非常不确定（RR 1.03，95%CI 0.07至16.12；1项研究，150名参与者；非常不确定的证据）；出血（RR 1.03，95%可信区间0.31-3.40；1项研究，150名参与者；极低确定性证据）；和血栓栓塞事件（RR 3.08，95%可信区间0.13至74.42；1项研究，150名参与者；极低确定性证据）。此外，高血压事件的发生率可能更高（RR 11.81，95%CI 2.89至48.33；1项研究，150名参与者；中度确定性证据）。严重不良事件的风险可能与拉帕替尼相似，也可能不同（RR 1.31，95%CI 0.83至2.07；1项研究，150名参与者；低确定性证据）。

作者的结论：我们发现了支持贝伐单抗联合化疗的低确定性证据。然而，贝伐单抗可能会增加特定的不良事件（胃肠穿孔或瘘管、血栓栓塞事件、高血压）和严重不良事件。我们发现低确定性证据不支持使用西地拉尼加化疗、阿帕替尼加化疗，阿帕替尼加化疗/近距离放射治疗或帕佐帕尼单药治疗。我们发现低确定性证据表明帕唑帕尼加拉帕替尼会恶化预后。血管内皮生长因子抑制剂阿帕替尼和帕佐帕尼可能会增加高血压事件的概率。

PubMed免责声明

利益冲突声明

云海崔（YC）：未知。伊万娜·里祖托（IR）：未知。张霞（XZ）：未知。李莹（YL）：未知。广海戴（GD）：未知。Sophie J Otter（SO）：未知。Rasiah Bharathan（RB）：未知。亚历山德拉·斯图尔特（AS）：未知。瞄准王（AW）：未知。

数字

1
1
FIGO阶段2018（修正Bhatla 2018；Bhatla 2019）。
2
2
研究流程图。
三
三
偏倚图风险：回顾作者对所有纳入研究中以百分比表示的偏倚项目风险的判断。
4
4
偏倚风险总结：回顾作者对每项纳入研究的偏倚项目风险的判断。
1.1
1.1. 分析
比较1：贝伐单抗联合化疗与单纯化疗，结果1：总生存率
1.2
1.2. 分析
比较1：贝伐单抗联合化疗与单纯化疗，结果2：特定不良事件：胃肠穿孔或瘘管
1.3
1.3. 分析
比较1：贝伐单抗联合化疗与单纯化疗，结果3：特定不良事件：严重出血
1.4
1.4。分析
比较1：贝伐单抗联合化疗与单纯化疗，结果4：特定不良事件：严重血栓栓塞事件
1.5
1.5. 分析
比较1：贝伐单抗联合化疗与单纯化疗，结果5：特定不良事件：高血压
1.6
1.6. 分析
比较1：贝伐单抗联合化疗与单纯化疗，结果6：无进展生存期
1.8
1.8. 分析
比较1：贝伐单抗联合化疗与单纯化疗，结果8：总不良事件
1.9
1.9. 分析
比较1：贝伐单抗联合化疗与单纯化疗，结果9：严重不良事件
2.1
2.1. 分析
比较2：头孢曲尼联合化疗与单纯化疗，结果1：总生存率
2.2
2.2. 分析
比较2：头孢曲尼联合化疗与单纯化疗，结果2：特定不良事件：胃肠穿孔或瘘管
2.3
2.3. 分析
比较2：头孢曲尼联合化疗与单纯化疗，结果3：特殊不良事件：严重出血
2.4
2.4. 分析
比较2：头孢曲尼联合化疗与单纯化疗，结果4：特殊不良事件：严重血栓栓塞事件
2.5
2.5. 分析
比较2：头孢曲尼联合化疗与单纯化疗，结果5：特定不良事件：严重高血压
2.6
2.6. 分析
比较2：头孢曲尼联合化疗与单纯化疗，结果6：无进展生存率
2.8
2.8. 分析
比较2：头孢曲尼联合化疗与单纯化疗，结果8：总不良事件
2.9
2.9. 分析
比较2：头孢曲尼联合化疗与单纯化疗，结果9：严重不良事件
3.1
3.1. 分析
比较3：阿帕替尼联合化疗或化疗/近距离放疗与单纯化疗或化疗或近距离放疗，结果1：总生存率
3.2
3.2. 分析
比较3：阿帕替尼联合化疗或化疗/近距离放疗与单纯化疗或化疗或近距离放疗，结果2：特定不良事件：高血压
3.3
3.3. 分析
比较3：阿帕替尼联合化疗或化疗/近距离放疗与单纯化疗或化疗或近距离放疗，结果3：无进展生存率
4.1
4.1. 分析
比较4：帕佐帕尼联合拉帕替尼与仅拉帕替尼组，结果1：总生存率
4.2
4.2. 分析
比较4：帕佐帕尼联合拉帕替尼与仅拉帕替尼组，结果2：特定不良事件：胃肠穿孔或瘘管
4.3
4.3. 分析
比较4：帕佐帕尼联合拉帕替尼与仅拉帕替尼组，结果3：特定不良事件：出血
4.4
4.4。分析
比较4：帕佐帕尼联合拉帕替尼与仅拉帕替尼组，结果4：特定不良事件：血栓栓塞事件
4.5
4.5. 分析
比较4：帕佐帕尼联合拉帕替尼与仅拉帕替尼组，结果5：特定不良事件：高血压
4.6
4.6条。分析
比较4：帕佐帕尼联合拉帕替尼与仅拉帕替尼两组，结果6：无进展生存率
4.7
4.7. 分析
比较4：帕佐帕尼联合拉帕替尼与仅拉帕替尼组，结果7：总不良事件
4.8
4.8. 分析
比较4：帕佐帕尼联合拉帕替尼与仅拉帕替尼组，结果8：严重不良事件
5.1
5.1. 分析
比较5:Pazopanib与lapatinib，结果1：总生存率
5.2
5.2. 分析
比较5:Pazopanib与lapatinib，结果2：特定不良事件：胃肠穿孔或瘘管
5.3
5.3. 分析
比较5:Pazopanib与lapatinib，结果3：特定不良事件：出血
5.4
5.4. 分析
比较5:帕佐帕尼与拉帕替尼，结果4：特定不良事件：血栓栓塞事件
5.5
5.5. 分析
比较5:Pazopanib与lapatinib，结果5:特定不良事件：高血压
5.6
5.6. 分析
比较5:Pazopanib与lapatinib，结果6：无进展生存率
5.7
5.7. 分析
比较5:Pazopanib与lapatinib，结果7：总不良事件
5.8
5.8. 分析
比较5：帕唑帕尼与拉帕替尼，结果8：严重不良事件
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  • doi:10.1002/14651858.CD013348

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待评估研究参考

Rao 2018{仅发布数据}
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正在进行的研究参考

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ChiCTR1800017846{仅发布数据}
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ChiCTR1800018232{仅发布数据}
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ChiCTR1900020912{仅发布数据}
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ChiCTR1900021190{仅发布数据}
    1. ChiCTR1900021190。一项前瞻性、探索性、单中心临床研究，研究盐酸安洛替尼联合化疗与单纯化疗治疗晚期、复发和持续性阴道癌、宫颈癌和子宫恶性肿瘤的疗效。中国临床试验注册中心（2019年12月2日查阅）。
ChiCTR1900025465{仅发布数据}
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