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。2021年2月26日；10(3):502.
doi:10.3390/cells10030502。

ApoE缺乏动物中老年小鼠肝细胞和心肌细胞超微结构的老化相关变化增强

MałgorzataŁysek-G \322]adysian ska公司 1, 安娜·维克佐雷克 1, 阿图尔·约克 2, 安娜·瓦拉斯奇克 三, 卡罗尔·杰伦克 4, 格拉·伊娜·斯祖基维奇兹·马尔科夫斯卡（Grażyna Szczukiewicz-Markowska） 5, 奥拉夫·霍巴恩祖克 6, 莫妮卡·彼得罗夫斯卡 4, 彼得罗·维德（Piotr Widłak） 4, 多罗塔·加布里·西 7
附属公司

ApoE缺乏动物中老年小鼠肝细胞和心肌细胞超微结构的老化相关变化增强

马戈扎塔（MałgorzataŁysek-Gładysińska）等。 细胞。 。

摘要

生物老化与各种形态和功能变化有关，但这些现象在许多组织和器官中的机制尚不清楚。高脂血症是肝脏和心脏衰老的因素之一。在这里，我们分析了成年（7个月大）和老年（17个月大）小鼠的形态学、超微结构和生化特征，然后比较了野生型（C57Bl/6品系）和ApoE缺陷型（转基因ApoE-/-)动物。老年动物肝细胞中受损线粒体、溶酶体和脂质沉积的数量增加。重要的是，这些与衰老相关的变化在ApoE缺陷动物的肝细胞中明显更强。老年动物心肌细胞中受损线粒体数量增加。然而，野生型和ApoE基因缺陷小鼠之间的差异表现在转基因动物中检测到的线粒体较大。此外，野生型和ApoE基因缺陷小鼠在血浆生化标记物水平上存在一些与衰老相关的差异。老年人ApoE血浆中胆固醇和HDL水平升高-/-小鼠和老年野生型动物的血浆中均显著高于。另一方面，老年ApoE患者血浆丙氨酸转氨酶（ALT）活性下降-/-小鼠血浆中的含量明显低于老年野生型动物。

关键词：老化；心肌细胞；肝细胞；脂质；溶酶体；线粒体。

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利益冲突声明

作者报告没有利益冲突。

数字

图1
图1
小鼠肝脏中与年龄相关的影响。7月龄小鼠肝脏的半薄切片(A类)和17个月大的C57Bl/6J小鼠(C类); 7个月大(B类)和17个月大的ApoE−/−老鼠(D类). 箭头表示脂滴。比例尺=20μm。
图2
图2
衰老导致肝细胞脂质沉积面积增加。C57Bl/6J和ApoE肝组织中脂滴的相对面积−/−显示小鼠与相应的对照组（7个月大）相关。ApoE中脂质沉积的实际面积−/−小鼠比C57Bl/6J小鼠大；所示为脂质沉积的平均像素数（pxs），为了可视化目的，将其归一化为平均值7m C57Bl/6J。数据通过双向ANOVA检验进行分析（基因型和年龄的准确F值分别为48.16和43.57），然后进行Dunn–Sidak的多重比较事后检验。所示为平均值±标准偏差。比较组之间差异的显著性标记为第页-值(第页)对于每个显著的比较；不同基因型组不是一窝；行数据用圆表示；m–月。
图3
图3
肝细胞超微结构的年龄相关性变化。七个月大(A类)和17个月大的C57Bl/6J小鼠(C类,H（H）); 7个月大(B类)和17个月大的Apo E−/−老鼠(D类——G公司,我). CM-细胞膜、Lp-脂褐素、Ld-脂滴、L-溶酶体、M-线粒体、dM-损伤线粒体、N-核、NL-核、RER-粗面内质网、V-空泡、辅酶原。箭头显示老年动物的溶酶体。比例尺=1000 nm。
图4
图4
衰老导致小鼠肝脏中受损线粒体和溶酶体数量增加。肝细胞溶酶体的定量分析(A类). 受损线粒体的相对数量（每1000个线粒体总数的百分比）(B类). 肝细胞线粒体的平均长度(C类)C57Bl/6J和ApoE−/−小鼠年龄分别为17个月和7个月。数据通过双向Kruskal–Wallis检验进行分析（面板中基因型和年龄的精确F值A类面板中为113.79和562.74B类为5.41和101.54，并在面板中C类分别为8.73和1.14），然后进行Dunn的多重比较事后检验。所示为平均值±标准偏差。比较组之间差异的显著性标记为第页-值(第页)每次重大比较；不同基因型组不是一窝；行数据用圆表示；m–月。
图5
图5
小鼠心脏肌肉纤维之间肿胀。7月龄小鼠心脏的半薄切片(A类)和17个月大的C57Bl/6J小鼠(C类); 7个月大(B类)和17个月大的Apo E−/−老鼠(D类). 白色箭头表示轻度水肿。比例尺=20μm。
图6
图6
电子显微镜显示心肌细胞的超微结构。图为C57Bl/6J的代表性图片(A类)和ApoE−/−(B类)7月龄小鼠和C57Bl/6J(C类)和ApoE−/−(D类,E类)17个月大的小鼠。Fc-泡沫细胞、Lp-脂褐素、M-线粒体、dM-损伤线粒体、N-核、NL-核。比例尺=1000 nm。
图7
图7
衰老导致小鼠心脏受损线粒体及其长度增加。受损心肌细胞线粒体的相对数量（线粒体总数的百分比）(A类). 心肌细胞线粒体的平均长度(B类)7个月龄和17个月龄的C57Bl/6J和ApoE−/−老鼠。数据通过双向Kruskal–Wallis检验进行分析（面板中基因型和年龄的精确F值A类0.01和134.62，并在面板中B类分别为10.08和70.38），然后进行Dunn多重比较事后检验。所示为平均值±标准偏差。比较组之间差异的显著性标记为第页-值(第页)每次重大比较；不同基因型组均为非同窝，行数据用圆圈表示；m–月。
图8
图8
小鼠血液参数的年龄相关变化。7个月龄和17个月龄C57Bl/6J和ApoE的血清生化分析−/−老鼠。数据通过双向Kruskal–Wallis检验进行分析（丙氨酸转氨酶（ALT）基因型和年龄的准确F值分别为4.86和0.43，天冬氨酸转氨酶（AST）基因型和年龄的准确F值分别为70.24和0.95，γ-谷氨酰转移酶（GGT）基因型和年龄的准确F值分别为13.48和1.54，乳酸脱氢酶（LDH）基因型和年龄的准确F值分别为11.98和3.97，甘油三酯基因型和年龄的准确F值分别为9.72和0.03，总胆固醇为6.14和2.2，HDL为0.07和0.07，肌酐分别为19.21和1.66），然后进行Dunn的多重比较事后检验。所示为平均值±标准偏差。比较组之间差异的显著性用获得的第页-值(第页)每次重大比较；不同基因型组不是一窝；行数据用圆表示；m–月。
图9
图9
衰老相关的7个月大和17个月大C57Bl/6J和ApoE肝组织中β-半乳糖苷酶活性的增加−/−老鼠。数据通过双向ANOVA检验进行分析（基因型和年龄的准确F值分别为3.26和34.27），然后进行Dunn–Sidak的多重比较事后检验。所示为平均值±标准偏差。比较组之间差异的显著性标记为第页-值(第页)对于每一个显著比较，不同基因型组不是同窝；行数据用圆表示；个月。
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