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.1988年2月15日;41(2):243-7.
doi:10.1002/ijc.2910410215。

重组人肿瘤坏死因子-α:血栓形成是抗肿瘤活性的原因

附属公司

重组人肿瘤坏死因子-α:血栓形成是抗肿瘤活性的原因

下村K等。 国际癌症杂志. .

摘要

在之前的研究中,我们表明重组人肿瘤坏死因子α(rTNF-α)在体外对Meth a纤维肉瘤细胞没有细胞溶解作用,但在体内具有较强的抗肿瘤活性。在本研究中,我们定义了rTNF-α对小鼠皮下植入(i.d.)的固态Meth A纤维肉瘤的体内作用模式。rTNF-α在肿瘤植入后7或10天静脉注射时表现出较强的抗肿瘤活性,但在植入后3天静脉注射则没有。光镜和电镜显示,rTNF-α通过在7天龄肿瘤组织中新形成的微毛细管中产生纤维蛋白样物质而损害微循环。抗凝血药双香豆素消除了rTNF-α的作用。碳粒子注射显示,7天龄肿瘤中毛细血管的发育比3天龄肿瘤更为广泛,并表明rTNF-α的抗肿瘤活性取决于肿瘤中诱导毛细血管充分发育的精细网络。电子显微镜显示,rTNF-α增加了7日龄肿瘤细胞细胞质中初级和次级溶酶体的数量。结果表明,rTNF-α选择性地阻断新形成的微血管中的血流,最终导致肿瘤细胞自溶。

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