Withaferin A activates TRIM16 for its anti-cancer activity in melanoma

doi:10.1038/s41598-020-76722-x

.2020年11月12日；10(1):19724.

doi:10.1038/s41598-020-76722-x。

维他福林A激活TRIM16对黑色素瘤的抗癌活性

附属公司

¹澳大利亚儿童癌症研究所，澳大利亚新南威尔士州悉尼罗伊癌症研究中心，邮政信箱81，新南威尔士兰威克，2031，澳大利亚。
²澳大利亚新南威尔士州兰威克市新南威尔斯悉尼妇女儿童健康学校，2031年。
^三澳大利亚儿童癌症研究所，澳大利亚新南威尔士州悉尼罗伊癌症研究中心，邮政信箱81，新南威尔士兰威克，2031，澳大利亚。bcheung@ccia.unsw.edu.au。
⁴澳大利亚新南威尔士州兰威克市新南威尔斯悉尼妇女儿童健康学校，2031年。bcheung@ccia.unsw.edu.au。
⁵郑州大学医学科学院，河南。bcheung@ccia.unsw.edu.au。
⁶澳大利亚新南威尔士州悉尼理工大学生物医学工程学院，2007年。
⁷澳大利亚儿童癌症研究所，澳大利亚新南威尔士州悉尼罗伊癌症研究中心，邮政信箱81，新南威尔士兰威克，2031，澳大利亚。g.marshall@unsw.edu.au。
⁸澳大利亚新南威尔士州兰威克市高街南翼1层悉尼儿童医院儿童癌症中心，邮编：2031。g.marshall@unsw.edu.au。

PMID： 33184347
预防性维修识别码： PMC7665169号
内政部： 10.1038/s41598-020-76722-x

维他福林A激活TRIM16对黑色素瘤的抗癌活性

苏珊娜·纳吉等。科学代表. 2020.

.2020年11月12日；10(1):19724.

doi:10.1038/s41598-020-76722-x。

附属公司

¹澳大利亚儿童癌症研究所，澳大利亚新南威尔士州悉尼罗伊癌症研究中心，邮政信箱81，新南威尔士兰威克，2031，澳大利亚。
²澳大利亚新南威尔士州兰威克市新南威尔斯悉尼妇女儿童健康学校，2031年。
^三澳大利亚儿童癌症研究所，澳大利亚新南威尔士州悉尼罗伊癌症研究中心，邮政信箱81，新南威尔士兰威克，2031，澳大利亚。bcheung@ccia.unsw.edu.au。
⁴澳大利亚新南威尔士州兰威克市新南威尔斯悉尼妇女儿童健康学校，2031年。bcheung@ccia.unsw.edu.au。
⁵郑州大学医学科学院，河南。bcheung@ccia.unsw.edu.au。
⁶澳大利亚新南威尔士州悉尼理工大学生物医学工程学院，2007年。
⁷澳大利亚儿童癌症研究所，澳大利亚新南威尔士州悉尼罗伊癌症研究中心，邮政信箱81，新南威尔士兰威克，2031，澳大利亚。g.marshall@unsw.edu.au。
⁸澳大利亚新南威尔士州兰威克市高街南翼1层悉尼儿童医院儿童癌症中心，邮编：2031。g.marshall@unsw.edu.au。

PMID： 33184347
预防性维修识别码： PMC7665169号
内政部： 10.1038/s41598-020-76722-x

摘要

尽管选择性BRAF抑制剂和新型免疫疗法改善了转移性黑色素瘤患者的短期治疗反应，但获得性耐药性仍然是临床实践中的主要挑战。在本研究中，我们评估了威瑟芬A（WFA）作为治疗黑色素瘤的新型治疗剂的疗效，该药物来源于药用植物威瑟芬。与非恶性细胞相比，WFA对黑色素瘤细胞具有选择性毒性。WFA诱导细胞凋亡，显著减少细胞增殖，抑制黑色素瘤细胞的迁移。我们发现，抑制肿瘤抑制因子TRIM16可降低WFA的细胞毒性，这表明TRIM16在一定程度上是WFA对黑色素瘤细胞的细胞毒性作用的原因。总之，我们的数据表明，WFA通过TRIM16对黑色素瘤细胞具有强大的细胞病变作用，这表明WFA在该疾病中具有潜在的治疗应用。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有相互竞争的利益。

数字

图1
与成纤维细胞系相比，WFA对黑色素瘤细胞具有选择性毒性。(A类)将一组黑色素瘤（MelJD、MelCV、G361、A375和MM200）细胞和正常成纤维细胞（WI-38、MRC-5。(B类)，WFA处理的黑色素瘤细胞系和正常成纤维细胞的平均IC50。用增加浓度（0-5μM）的WFA处理黑色素瘤细胞系（MelJD和MelCV）和正常成纤维细胞（WI-38和MRC-5）48 h，然后用(C类)，BrdU细胞增殖试验(D类)、二氯甲烷₁（5）测量值。(E类)、增加WFA浓度处理的MelJD和MelCV细胞的流式细胞术结果，然后用Annexin-V-FITC/7AAD染色。结果为平均值±SEM，数据归一化为溶媒对照治疗组。

图2
WFA治疗可减少黑色素瘤细胞迁移。用指定浓度的WFA处理MelJD和MelCV细胞18小时。结果为平均值±SEM，数据归一化为溶媒对照治疗组。

图3
WFA处理诱导TRIM16蛋白表达。(A类)Western blot图像显示了用增加浓度的WFA处理的MelJD和MelCV细胞中TRIM16和GAPDH蛋白的表达。补充图3A中给出了全长吸墨纸。(B类)，通过密度计定量测定TRIM16蛋白表达水平。(C类)、RT-qPCR分析用增加浓度的WFA处理的MelJD和MelCV细胞中TRIM16 mRNA的表达。结果为平均值±SEM，数据归一化为溶媒对照治疗组。

图4
敲除TRIM16可保护黑色素瘤细胞对抗WFA。(A类)，TRIM16敲除后MelJD和MelCV细胞中TRIM16表达的蛋白质印迹分析。GAPDH被用作内部控制。补充图3B中显示了全长吸墨纸。用对照siRNA（siControl）或TRIM16 siRNAs（siTRIM16）转染MelJD和MelCV细胞24小时，然后用WFA处理额外48小时，然后(B类)、Alamar Blue细胞活力和(C类)，和BrdU细胞增殖测量。结果为平均值±SEM，将细胞活力和增殖的差异与载体（DMSO）处理的siRNA对照细胞进行比较。(D类)接种表达TRIM16 siRNAs（siTRIM16）或对照siRNA（siControl）的MelJD和MelCV细胞进行集落形成分析，并用指示浓度的WFA处理72 h，然后让其形成集落10天，然后进行结晶紫染色。(E类)，基于结晶紫吸光度（590 nm）的菌落形成定量分析。将集落形成的差异与载体处理的对照siRNA进行比较。用对照siRNA（siControl）或TRIM16 siRNAs（siTRIM16）转染MelJD和MelCV细胞24小时，然后用WFA再处理48小时，然后(**F、，**)MITOPROBE DILC公司₁（5）和(**G公司**)，SYTOX Green测量。结果为平均值±SEM，将细胞活力和增殖的差异与载体对照siRNA对照细胞进行了比较。

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[10] Bargagna-Mohan P等。含aferin A的肿瘤抑制剂和抗血管生成剂以中间丝蛋白波形蛋白为靶点。化学。生物学2007；14:623–634. doi:10.1016/j.chembiol.2007.04.010。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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