Chemotherapeutic Tumor Microparticles Elicit a Neutrophil Response Targeting Malignant Pleural Effusions

doi:10.1158/2326-6066.CIR-19-0789

.2020年9月；8(9):1193-1205.

doi:10.1158/2326-6066.CIR-19-0789。 Epub 2020年7月13日。

化疗肿瘤微粒对恶性胸腔积液的中性粒细胞反应

徐平伟^#¹, 柯唐^#¹, 马景伟¹, 张华峰¹, 王殿恒¹, 朱丽艳¹, 陈杰（音译）¹, 科克伟¹, 刘锦成¹, 海庆芳¹, 梁唐¹, 张毅（音）², Jing Xie（音译）², 刘玉英², 芮梦（Rui Meng）^三, 李柳^三, 董晓荣^三, 杨坤瑜^三, 吴刚^三, 费马⁴, 黄波（Bo Huang）^5 2 6

附属公司

¹华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系，武汉。
²中国医学科学院、北京协和医学院基础医学研究所和医学分子生物学国家重点实验室免疫学系，北京。
^三华中科技大学同济医学院协和医院肿瘤中心，武汉，中国。
⁴中国医学科学院肿瘤医院、北京协和医科大学肿瘤中心、分子肿瘤学国家重点实验室。
⁵华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系，武汉。tjhuangbo@hotmail.com。
⁶中国医学科学院临床免疫中心，北京，中国。

^#贡献均等。

PMID： 32661094
内政部： 10.1158/2326-6066.CIR-19-0789

化疗肿瘤微粒对恶性胸腔积液的中性粒细胞反应

徐平伟等。癌症免疫研究. 2020年9月.

.2020年9月；8(9):1193-1205.

doi:10.1158/2326-6066.CIR-19-0789。 Epub 2020年7月13日。

作者

徐平伟^#¹, 柯唐^#¹, 马景伟¹, 张华峰¹, 王殿恒¹, 朱丽燕¹, 陈杰（音译）¹, 科克伟¹, 刘锦成¹, 海庆芳¹, 梁唐¹, 张毅（音）², Jing Xie（音译）², 刘玉英², 芮梦（Rui Meng）^三, 李柳^三, 董晓荣^三, 杨坤瑜^三, 吴刚^三, 费马⁴, 黄波（Bo Huang）^5 2 6

附属公司

¹华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系，武汉。
²中国医学科学院、北京协和医学院基础医学研究所和医学分子生物学国家重点实验室免疫学系，北京。
^三华中科技大学同济医学院协和医院肿瘤中心，武汉，中国。
⁴中国医学科学院肿瘤医院、北京协和医科大学肿瘤中心、分子肿瘤学国家重点实验室。
⁵华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系，武汉。tjhuangbo@hotmail.com。
⁶中国医学科学院临床免疫中心，北京，中国。

^#贡献均等。

PMID： 32661094
内政部： 10.1158/2326-6066.CIR-19-0789

摘要

恶性胸腔积液（MPE）是各种癌症的常见并发症，经常导致生活质量、预后和预期寿命低下，其治疗仍然是姑息性的。可以有效治疗MPE的新方法非常可取。在这里，我们显示甲氨蝶呤（MTX）包装肿瘤细胞衍生微粒（MTX-MP）作为一种有效的免疫治疗剂，通过动员和激活中性粒细胞来治疗MPE患者。我们发现，通过胸膜导管进行MTX-MP灌注可通过巨噬细胞释放的CXCL1和CXCL2诱导患者中性粒细胞的募集。通过执行体外实验中，我们发现招募的中性粒细胞被激活并释放活性氧物种（ROS）和中性粒细胞胞外陷阱（NET）来杀死肿瘤细胞。中性粒细胞释放的NET也能够封闭受损的内皮细胞，促进MPE的消退在体外以及在荷瘤小鼠中。这些发现揭示了使用细胞衍生材料包装药物作为MPE免疫治疗剂的潜力。

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