Methotrexate-loaded tumour-cell-derived microvesicles can relieve biliary obstruction in patients with extrahepatic cholangiocarcinoma

doi:10.1038/s41551-020-0583-0

.2020年7月；4(7):743-753.

doi:10.1038/s41551-020-0583-0。 Epub 2020年7月6日。

甲氨蝶呤载瘤细胞衍生微泡可缓解肝外胆管癌患者的胆道梗阻

云峰高^#¹, 张慧（音）^#², 南南州^#¹, 徐平伟^三, 王建雄², 袁高², 荀进¹, 梁晓宇¹, 吕嘉迪¹, 张亚敏⁴, 柯唐^三, 马景伟^三, 张华峰^三, Jing Xie（音译）¹, 方耀⁵, 魏敏通（Weimin Tong）⁶, 刘玉英^7 8, 王希墨（Ximo Wang）⁹, 黄波（Bo Huang）^10 11 12

附属公司

¹中国医学科学院基础医学科学研究所免疫学系和医学分子生物学国家重点实验室，北京，中国。
²肿瘤外科，天津南开医院，天津，中国。
^三华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系，武汉。
⁴天津第一中心医院肝胆外科，天津，中国。
⁵中国北京，中国医学科学院和北京协和医学院国家癌症中心/癌症医院胃肠内科。
⁶中国医学科学院基础医学研究所病理学系，中国北京协和医学院。
⁷中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院免疫学系、医学分子生物学国家重点实验室，北京。13161773902@163.com。
⁸中国医学科学院临床免疫中心，北京，中国。13161773902@163.com。
⁹天津ITCWM临床研究中心，天津市急性腹部疾病相关器官损伤和ITCWM修复重点实验室，天津医科大学，天津南开医院，中国。wangximo@126.com。
¹⁰中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院免疫学系、医学分子生物学国家重点实验室，北京。tjhuangbo@hotmail.com。
¹¹华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系，武汉。tjhuangbo@hotmail.com。
¹²中国医学科学院临床免疫中心，北京，中国。tjhuangbo@hotmail.com。

^#贡献均等。

PMID： 32632227
内政部： 10.1038/s41551-020-0583-0

甲氨蝶呤载瘤细胞衍生微泡可缓解肝外胆管癌患者的胆道梗阻

云峰高等。国家生物工程. 2020年7月.

.2020年7月；4(7):743-753.

doi:10.1038/s41551-020-0583-0。 Epub 2020年7月6日。

作者

云峰高^#¹, 张慧（音）^#², 南南州^#¹, 徐平伟^三, 王建雄², 袁高², 荀进¹, 梁晓宇¹, 吕嘉迪¹, 张亚敏⁴, 柯唐^三, 马景伟^三, 张华峰^三, Jing Xie（音译）¹, 方耀⁵, 汤伟民⁶, 刘玉英^7 8, 王希墨（Ximo Wang）⁹, 黄波（Bo Huang）^10 11 12

附属公司

¹中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院免疫学系、医学分子生物学国家重点实验室，北京。
²肿瘤外科，天津南开医院，天津，中国。
^三华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系，武汉。
⁴天津第一中心医院肝胆外科，天津，中国。
⁵中国北京，中国医学科学院和北京协和医学院国家癌症中心/癌症医院胃肠内科。
⁶中国医学科学院基础医学研究所病理学系，中国北京协和医学院。
⁷中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院免疫学系、医学分子生物学国家重点实验室，北京。13161773902@163.com。
⁸中国医学科学院临床免疫学中心，中国北京。13161773902@163.com。
⁹天津ITCWM临床研究中心，天津市急性腹部疾病相关器官损伤和ITCWM修复重点实验室，天津医科大学，天津南开医院，中国。wangximo@126.com。
¹⁰中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院免疫学系、医学分子生物学国家重点实验室，北京。tjhuangbo@hotmail.com。
¹¹华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系，武汉。tjhuangbo@hotmail.com。
¹²中国医学科学院临床免疫中心，北京，中国。tjhuangbo@hotmail.com。

^#贡献均等。

PMID： 32632227
内政部： 10.1038/s41551-020-0583-0

摘要

大多数胆管癌患者出现肝外恶性胆道梗阻，需要姑息性引流以使胆红素水平正常化并提高患者的总体生存率。在这里，我们报告了将来自凋亡的人类肿瘤细胞的含甲氨蝶呤的质膜微泡输注到肝外CCA患者的胆管腔中，动员并激活了中性粒细胞，缓解了25%的患者的胆道梗阻。微泡招募中性粒细胞与尿苷二磷酸葡萄糖和补体C5增加相关，并导致CCA基质屏障降解。微泡通过gasdermin E依赖性途径诱导CCA细胞的pyroptosis，并且在CCA细胞死亡时释放的细胞内内容物激活患者来源的巨噬细胞产生促炎细胞因子，从而将第二波中性粒细胞吸引到肿瘤部位。我们的研究结果提示了一种可能的治疗方法，可以缓解阻塞性肝外CCA，且几乎没有副作用，并强调了肿瘤细胞衍生微泡作为抗肿瘤治疗药物载体的潜力。

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