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.2020年6月;39(25):4854-4868.
doi:10.1038/s41388-020-1330-4。 Epub 2020年5月21日。

SP1激活的长非编码RNA lncRNA GCMA作为竞争性内源性RNA发挥作用,通过海绵化胃癌中的miR-124和miR-34a促进肿瘤转移

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SP1激活的长非编码RNA lncRNA GCMA作为竞争性内源性RNA发挥作用,通过海绵化胃癌中的miR-124和miR-34a促进肿瘤转移

雅鲁田等。 癌基因. 2020年6月.

勘误表in

摘要

长链非编码RNA(lncRNA)已被证明在基因调控和癌症进展中发挥重要作用。然而,lncRNAs的功能作用以及胃癌(GC)进展的详细机制仍不清楚。在这里,我们发现了一种新的肿瘤相关lncRNA,称为lncRNA GCMA(胃癌转移相关lncRNA),与无淋巴结转移的组织相比,在有淋巴结转移(LNM)的GC组织中上调。GCMA高表达与GC患者预后不良显著相关。荧光素酶分析、生物信息学分析和染色质免疫沉淀(ChIP)分析表明,SP1转录因子直接结合到GCMA启动子区域并激活其转录。在功能上,GCMA的上调显著促进体外GC细胞的增殖、迁移和侵袭,而GCMA的下调则引发相反的功能。GCMA的稳定敲除抑制了体内肿瘤的增殖、侵袭和转移。从机理上讲,通过生物信息学分析、RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)分析、荧光素酶分析和western blot分析,GCMA通过竞争性吸收miR-124和miR-34a来上调蛞蝓和蜗牛,从而发挥竞争性内源性RNA(ceRNA)的作用,从而在体内外诱导上皮间质转化(EMT)和GC细胞转移。总之,这些结果表明GCMA作为一种致癌lncRNA发挥作用,可能作为GC的潜在预后生物标记物,并为未来GC的靶向治疗提供了新的思路。

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