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.1988年7月1日;48(13):3702-8.

苔藓抑制素和佛波酯对C3H 10T1/2细胞花生四烯酸代谢产物释放和表皮生长因子结合的差异影响

附属公司
  • PMID: 3132318

苔藓抑制素和佛波酯对C3H 10T1/2细胞花生四烯酸代谢产物释放和表皮生长因子结合的差异影响

M L Dell'Aquila女士等。 癌症研究. .

摘要

苔藓抑制素是根据其抗肿瘤活性、体外蛋白激酶C和阻断佛波酯与该酶结合而分离出来的一组大环内酯。在一些细胞系统中,苔藓抑制素模拟佛波酯作用。然而,在其他系统中,苔藓抑制素仅表现出轻微的激动作用,反而抑制了佛波酯诱导的反应。至少在初级小鼠表皮细胞中,bryostatin 1的短暂作用时间可以使这些差异合理化。为了确定这种瞬时激活模型是否可以解释bryostatin 1在其他细胞系统中的双重作用,我们检测了bryostatin1对C3H10T1/2小鼠成纤维细胞短期反应的影响。即使在很短的暴露时间(30分钟),bryostatin 1也能阻断佛波酯诱导的花生四烯酸代谢产物的释放,并且在单独测定时仅诱导最小的释放。相比之下,在苔藓抑制素1处理的C3H10T1/2细胞中,表皮生长因子结合显著而迅速地降低,并且这种降低在初次暴露16小时后仅表现出有限的逆转。苔藓抑制素2、3、4、10及其几种衍生物导致花生四烯酸代谢物释放可变(10%至60%的佛波酯控制),并相应地对佛波酯作用产生可变抑制。我们对花生四烯酸代谢物释放的研究结果表明,蛋白激酶C通路的瞬时激活不能作为苔藓抑制素1作用的唯一解释。此外,它们还表明了苔藓抑制素对佛波酯-甲基和佛波酯抑制作用的结构-活性关系的差异。

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