Mitochondrial NOS1 suppresses apoptosis in colon cancer cells through increasing SIRT3 activity

doi:10.1016/j.bbrc.2019.05.114

.2019年8月6日；515(4):517-523.

doi:10.1016/j.bbrc.2019.05.114。 Epub 2019年5月29日。

线粒体NOS1通过增加SIRT3活性抑制结肠癌细胞凋亡

王千丽¹, 双燕叶², 席晨², 徐鹏飞², 李可怡², 曾思思², 黄梦秋², 高文文², 陈建平², 张千斌², 卓忠^三, 刘秋珍⁴

附属公司

¹南方医科大学肿瘤研究所，广州，510515；广东省肿瘤免疫治疗研究重点实验室，广州，510515；南方医科大学肿瘤免疫学研究广州重点实验室，广州，510515，中国。
²南方医科大学癌症研究所，广州，510515，中国。
^三广州市中西医结合医院肿瘤科，广州，510800。
⁴南方医科大学肿瘤研究所，广州，510515；广东省肿瘤免疫治疗研究重点实验室，广州，510515；南方医科大学肿瘤免疫学研究广州重点实验室，广州，510515；佛山市南方医科大学顺德医院，528300，中国。电子地址：liuqiuzhen@126.com。

PMID： 31153640
内政部： 2016年10月10日/j.bbrc.2019.05.114

线粒体NOS1通过增加SIRT3活性抑制结肠癌细胞凋亡

王千丽等。生物化学生物物理研究公社. 2019.

.2019年8月6日；515(4):517-523.

doi:10.1016/j.bbrc.2019.05.114。 Epub 2019年5月29日。

作者

王千丽¹, 双燕叶², 席晨², 徐鹏飞², 李可怡², 曾思思², 黄梦秋², 高文文², 陈建平², 张倩斌², 卓忠^三, 刘秋珍⁴

附属公司

¹南方医科大学肿瘤研究所，广州，510515；广东省肿瘤免疫治疗研究重点实验室，广州，510515；南方医科大学肿瘤免疫学研究广州重点实验室，广州，510515，中国。
²南方医科大学癌症研究所，广州，510515，中国。
^三广州中西医结合医院肿瘤科，广州，510800，中国。
⁴南方医科大学肿瘤研究所，广州，510515；广东省肿瘤免疫治疗研究重点实验室，广州，510515；南方医科大学肿瘤免疫学研究广州重点实验室，广州，510515；佛山市南方医科大学顺德医院，528300，中国。电子地址：liuqiuzhen@126.com。

PMID： 31153640
内政部： 2016年10月10日/j.bbrc.2019.05.114

摘要

以往的研究表明，由一氧化氮合酶（NOS）合成的一氧化氮（NO）与结肠癌的发生发展密切相关。然而，NO在结肠癌中的确切病理生理作用尚不清楚，许多相关研究都集中在NOS2和NOS3上，但很少关注NOS1。在这里，构建结肠癌细胞的稳定过表达NOS1，以研究NOS1是否在结肠癌中发挥特殊作用。我们观察到NOS1蛋白存在于线粒体中。NOS1抑制了基础和顺铂诱导的线粒体超氧化物，NOS1也抑制了顺铂诱导细胞凋亡。格尔德那霉素是一种Hsp90 N末端抑制剂，能够阻止NOS1转运到线粒体并逆转NOS1诱导的凋亡抵抗。重要的是，NOS1增强了SIRT3活性，这有助于降低线粒体超氧化物水平和抗凋亡。我们的数据表明，NOS1通过mtNOS1-SIRT3-SOD2轴与结肠癌细胞的凋亡抵抗之间存在联系。此外，通过抑制NOS1的线粒体易位可以逆转NOS1诱导的细胞凋亡抵抗。

关键词：细胞凋亡；结肠癌；线粒体；一氧化氮合酶1；SIRT3。

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