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.2019年6月；22(6):851-862.
doi:10.1038/s41593-019-0397-0。 Epub 2019年5月13日。

C9ORF72-ALS/FTD-相关聚（GR）结合Atp5a1并损害体内线粒体功能

所以Yoen Choi 1, 罗德里戈·洛佩斯·冈萨雷斯 # 1, 戈皮纳特·克里希南 # 1, 汉娜·菲利普斯 2, Alissa Nana Li女士 三, 威廉·西利 三, 魏东尧 2, 桑德拉·阿尔梅达 1, 汾标高 4
附属公司

C9ORF72-ALS/FTD-相关聚（GR）结合Atp5a1并损害体内线粒体功能

所以Yoen Choi等。 自然神经科学. 2019年6月.

摘要

C9ORF72中GGGGCC重复序列的扩增是肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆症（FTD）最常见的遗传原因。然而，尚不清楚哪些失调的分子途径是疾病发生或发展的主要原因。我们建立了多聚物（GR）毒性的诱导小鼠模型80在皮层兴奋性神经元中逐渐积累。低水平多聚体（GR）表达诱导FTD/ALS相关的突触功能障碍和行为异常，以及年龄依赖性神经元细胞丢失、微胶质增生和DNA损伤，可能部分由线粒体功能早期缺陷引起。Poly（GR）优先与线粒体复合物V组分ATP5A1结合，增强其泛素化和降解，与两者中ATP5A蛋白水平降低一致80小鼠神经元和患者大脑。此外，在发病后诱导多聚物（GR）表达神经元异位表达Atp5a1或降低成年小鼠的多聚物水平可缓解多聚物诱导的神经毒性。因此，多聚物（GR）诱导的线粒体缺陷是C9ORF72相关ALS/FTD发病的主要驱动因素。

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数字

图1|
图1|。低水平聚（GR）的年龄依赖性积累CamKII；（克）80老鼠。
一，示意图CamKII-tTA摄像头和（希腊）80构造。b条，相对表达水平（希腊）80不同年龄组大鼠额叶皮层mRNA的表达CamKII；（希腊）802个月大的小鼠系。第8行=37.4±6.27，第16行=4.27±0.89，第18行=1.00±0，n个=每行2只老鼠。c（c），16号线额叶皮层神经元中多聚物（GR）的年龄依赖性积累CamKII；（希腊）80小鼠（来自3个独立重复实验）。比例尺，50μm。d日，使用合成物（GR）进行中尺度发现免疫分析的标准曲线8肽。数值为两个独立实验的平均值±标准差。e（电子）大脑额叶皮质组织中的Poly（GR）水平CamKII；（希腊）80免疫测定小鼠；3个月=0.44±0.04，7个月=1.05±0.06，12个月=2.22±0.64(n个=4只小鼠）。数值为平均值±s.e.m.，F（2,9）=86.57**P（P）= 0.0044, ****P（P）=0.0001，通过单向方差分析，采用Tukey的事后分析进行多重比较。（f）2个对照脑和3个对照脑额叶皮质组织中的Poly（GR）水平C9ORF72型-通过免疫分析测定相关ALS/FTD大脑。减去对照脑样本值。控制大脑=0±0，C9ORF72型-相关ALS/FTD脑=7.34±2.29。克，具有不同多聚（GR）表达模式的神经元类型CamKII；（希腊）808个月大的小鼠（独立重复3次，结果相似）。比例尺，5μm。小时，显示A-D型神经元百分比的饼图。对150多个表达多聚物（GR）的细胞进行量化。ECL，电化学发光。
图2|
图2|。CamKII；（希腊）80小鼠存在年龄依赖性行为缺陷和突触损伤。
一，三室社交互动测试示意图。CamKII公司和CamKII；（希腊）80小鼠被允许在带有空铁丝笼的三室箱中单独生活10分钟。然后将一只陌生的老鼠放在左室的金属笼下，将一个新物体放在右室。b、 c（c），三室社交互动测试的量化CamKII公司和CamKII；（希腊）803个月龄的小鼠(b条)和6个月(c（c）)年龄。在b条,CamKIIS公司+陌生人=58.47±1.86(n个=11只小鼠），CamKII；（希腊）80+陌生人=48.79±5.46（n=12只小鼠），CamKII公司+对象=41.53±1.86(n个=11只小鼠），CamKII公司；（希腊）80+对象=51.21±5.46(n个=12只小鼠），CamKII公司左=307.07±12.04(n个=11只小鼠），CamKII；（希腊）80左=269.28±22.34(n个=12只小鼠），CamKII公司中心=84.58±10.47(n个=11只小鼠），CamKII；（希腊）80中心=87.62±8.09(n个=12只小鼠），CamKII公司右=205.14±16.07(n个=11只小鼠），CamKII；（希腊）80右侧=245.77±25.38(n个=12只小鼠）。数值为平均值±标准误差。；F类(1,21) = 9.377,P（P）=0.1209适用于CamKII公司+陌生人与CamKII；（希腊）80+陌生人；F类(1,21) = 9.377,P（P）=0.1209适用于CamKII公司+对象与CamKII；（克）80+对象；F类(1,21) = 3.450,P（P）=0.1653适用于CamKII公司左翼vsCamKII；（希腊）80左；F类(1,21) = 0.22,P（P）=0.8251适用于CamKII公司中心与CamKII；（希腊）80中心；F类(1,21) = 2.490,P（P）=0.2045CamKII公司右对右CamKII；（希腊）80右侧由双面学生吨-测试。在c（c）,CamKII公司+陌生人=73.96±1.71(n个=11只小鼠），CamKII；（希腊）80+陌生人=59.06±4.78(n个=9只小鼠），CamKII公司+对象=26.04±1.71(n个=11只小鼠），CamKII；（希腊）80+对象=43.46±4.78(n个=9只小鼠），CamKII公司左=331.6±25.60(n个＝11只小鼠），CamKII；（希腊）80左=352.66±24.09(n个=9只小鼠），CamKII公司中心=49.09±6.36(n个=11只小鼠），CamKII；（希腊）80中心=62.28±12.26(n个=9只小鼠），CamKII公司右=216.8±26.69(n个=11只小鼠），CamKII；（希腊）80右=185±27.24(n个=9只小鼠）。数值为平均值±标准误差。；F类(1,18) = 6.570,P（P）=0.0019CamKII公司+陌生人对CamKII；（希腊）80+陌生人；F类(1,18) = 6.570,P（P）=0.0019CamKII公司+对象与CamKII；（希腊）80+对象；F类(1,18) = 1.381,P（P）=0.5635CamKII公司左翼vsCamKII公司；（希腊）80左；F类(1,18) = 3.040,P（P）=0.3268适用于CamKII公司中心与CamKII；（希腊）80中心；F类(1,18) = 1.17,P（P）= 0.4187CamKII公司右对右CamKII；（希腊）80右边是学生的吨-测试。d日高架+迷宫开放臂中花费的时间（左图）和条目百分比（右图）CamKII公司和CamKII；（希腊）806个月大的老鼠。每个点代表一只鼠标。左侧：CamKII公司= 7.91 ±2.38 (n个=10只小鼠），CamKII；（希腊）80 = 1.75±1.03(n个=9只小鼠），F类(1,17) = 5.980, *P（P）= 0.0358. 右：CamKII=9.86±2.34(n个=10只小鼠），CamKII；（希腊）80 = 2.96±1.86(n个=9只小鼠），F类(1,17) = 1.76, *P（P）=0.0362. 值为平均值±标准偏差，由双边学生吨-测试。e（电子），PSD-95在小鼠大脑皮层表达水平的Western blot分析CamKII公司和CamKII；（希腊）806个月大的小鼠和western blot的密度定量e（电子）.CamKII公司= 100.2 ±1.62,CamKII；（克）80=78.66±4.65，数值为平均值±s.e.m。；F类(1,6) = 8.290, **P（P）=0.0047（按双边学生）吨-测试。（f）前额叶皮层V层锥体神经元中的mEPSCs。从4个神经元中的12个神经元中选择在−70 mV下记录的代表性痕迹CamKII公司4只小鼠和17个神经元CamKII；（希腊）80老鼠。g、 小时，振幅累积概率(克)和事件间隔(小时)mEPSC的分布。在克，CamKII=14.38±0.91(n个=4只小鼠的12个细胞），CamKII；（希腊）80 = 12.50±0.40(n个=4只小鼠中的17个细胞），数值为平均值±标准偏差。；D类= 0.225,P（P）=0.2634，通过双尾Kolmogorv-Smirnov检验。在小时,CamKII公司= 4.696±0.529 (n个=4只小鼠中的12个细胞），CamKII；（希腊）80= 2.528±0.216 (n个＝4只小鼠中的17个细胞）。数值为平均值±标准误差。D类= 0.3667,###P（P）=0.0006，通过双尾Kolmogorv-Smirnov检验；吨= 3.79, **P（P）=0.0020（按双面学生）吨-测试。
图3|
图3|。大脑皮层的病理特征CamKII；（希腊）80老鼠。
一，对6个月大的小鼠皮层中的NeuN和裂解caspase 3进行双重免疫抑制（独立重复3次，结果相似）。箭头指示插图中显示的单元格。比例尺，100μm（插图中为5μm）。Cas3，裂解caspase 3。b条，量化每个皮质切片中裂解caspase 3阳性细胞的数量。CamKII公司：3个月=8.40±1.40（n=3老鼠），CamKII公司；（希腊）80：3个月=10.67±1.81(n个=4只小鼠），CamKII公司：6个月=8.46±1.28(n个=3只小鼠），CamKII；（希腊）80：6个月=19.33±1.41(n个=4只小鼠）。数值为平均值±标准误差。F类(1,5) = 2.217,P（P）=0.3949CamKII公司：3个月与CamKII；（希腊）80：3个月；F类(1,5) = 1.630, **P（P）=0.0028，由双边学生吨-测试。c（c），量化6个月龄小鼠额叶皮层与其他皮层区域中每一节中裂解的caspase 3阳性细胞数量。CamKII公司：正面=7.00±2.02(n个=3只小鼠），CamKII公司；（希腊）80：正面=23.04±1.53(n个=4只小鼠），CamKII公司：顶叶+枕叶=9.39±1.03(n个=3只小鼠），CamKII；（希腊）80：顶叶+枕叶=16.10±2.15(n个=4只小鼠）。数值为平均值±标准误差。F类(1,6) = 1.950, *P（P）= 0.039,F类(1,5) = 1.300, **P（P）=0.0013（按双边学生）吨-测试。d日，NeuN数量的量化+额叶皮质区的细胞。CamKII公司：3个月=100±1.65(n个=3只小鼠），CamKII；（希腊）80：3个月=101.5±7.25(n个=3只小鼠），CamKII公司：6个月=100±0.78(n个=3只小鼠），CamKII公司；（希腊）80：6个月=83.23±1.67(n个=4只小鼠），CamKII公司：9个月=100±1.02(n个=3只小鼠），CamKII；（希腊）80：9个月=74.95±1.06(n个＝4只小鼠）。数值为平均值±标准误差。F类(1,4) = 19.25,P（P）=0.8470，3个月大CamKII公司与3个月大的婴儿相比CamKII；（希腊）80,F类(1,5) = 6.100, ***P（P）= 0.0005,F类(1,5) = 1.441, ****P（P）<0.0001由双边学生吨-测试。e（电子），大脑皮层小胶质细胞特异性标记物Ibal的免疫染色CamKII公司和CamKII；（希腊）803个月龄和6个月龄的小鼠（独立重复3次，结果相似）。比例尺，50μm。（f），lbal的量化+大脑皮层中的细胞CamKII公司(n个=3）和CamKII；（希腊）80(n个=4）3个月龄和6个月龄的小鼠。CamKII公司：3个月=244.3±4.34(n个=2只小鼠），CamKII公司；（希腊）80：3个月=249.6±4.79(n个=4只小鼠），CamKII公司：6个月=240±5.50(n个=3只小鼠），CamKII；（希腊）80：6个月=289.9±7.3(n个＝4只小鼠）。数值为平均值±标准误差。F类(1,5) = 2.35, **P（P）=0.0039，按双边学生吨-测试。克9月龄大鼠额叶皮层激活的Clec7a+小胶质细胞（顶部；比例尺，5μm）和圆形lbal+小神经胶质细胞（箭头所示，下部的白色方框中放大）CamKII；（希腊）80小鼠（独立重复3次，结果相似）。比例尺，25μm。小时6个月龄大鼠皮层γH2AX和NeuN的双重免疫抑制CamKII公司和4CamKII；（克）80小鼠（独立重复3次，结果相似）。比例尺，大图像为50μm，小图像为5μm。注：γH2AX抗体会产生一些背景信号。我，γH2AX的定量+和NeuN+皮层中的细胞。CamKII公司：3个月=6.74±1.94(n个=3只小鼠），CamKII；（希腊）80：3个月=7.86±0.90(n个=3只小鼠），CamKII公司：6个月=6.83±0.62(n个=3只小鼠），CamKII；（希腊）80：6个月=50.1±2.82(n个=4只小鼠）。数值为平均值±标准误差。F类(1,4) = 4.68,P（P）=0.6270，3个月大CamKII公司：与3个月大相比CamKII；（希腊）80：，F(1,5) = 27.48, ****P（P）<0.0001由双边学生吨-测试。
图4|
图4|。Poly（GR）诱导大脑皮层线粒体功能障碍CamKII；（希腊）80老鼠。
一，3个月和6个月大儿童前额叶皮层的线粒体形态CamKII公司和CamKII；（希腊）80在3个独立的实验中，用透射电子显微镜对小鼠进行了分析，结果相似。红色箭头表示线粒体内膜破裂。比例尺，200 nm。b条，定量分析大脑前额叶皮层正常和异常线粒体的百分比CamKII公司和CamKII；（希腊）803个月龄和6个月龄的小鼠。每列中都显示了分析的线粒体数量。数值为平均值±标准差**P（P）= 0.0067, ****P（P）分类数据的双尾卡方检验<0.0001。c（c），来自3个独立实验的体外14d表达多聚体（GR）的小鼠初级皮层神经元（DIV14）线粒体的代表性图像。比例尺，10μm。d日，DIV14时22个对照组和20个表达多聚体（GR）的小鼠初级皮层神经元的线粒体长度分布。e（电子），DIV14时小鼠初级皮质神经元的平均线粒体长度。每个点代表1个神经元，共有323个线粒体CamKII公司神经元和275个线粒体CamKII；（希腊）80测量神经元。CamKII公司= 1.58±0.08 (n个=22个神经元），CamKII；（希腊）80= 0.93±0.045 (n个=20个神经元）。数值为平均值±标准差。F类(1,40) = 3.57, ****P（P）<0.0001由双边学生吨-测试。（f）、6个月龄大鼠额叶皮层线粒体复合体I和V的活性CamKII公司和CamKII；（克）80老鼠。CamKII公司：络合物I=100.2±4.98(n个=3只小鼠），CamKII；（希腊）80：络合物I=71.67±3.00(n个=3只小鼠），CamKII公司：复数V=100±13.45(n个=4只小鼠），CamKII；（希腊）80：复数V=71.45±5.64(n个=7只小鼠）。数值为平均值±s.e.m。F类(1,9) = 3.250, *P（P）= 0.0464;F类(1,4) = 2.750, **P（P）=0.008（按双面学生）吨-测试。克线粒体标记hsp60和9个月大的a型多聚体（GR）表达神经元中多聚体的双重免疫染色CamKII；（希腊）80小鼠（独立重复5次，结果相似）。比例尺，5μm。放大的正方形我,ii（ii）和三如右图所示。圆点表示线粒体的位置。比例尺，0.5μm。小时，通过免疫电子显微镜获得的代表性图像，使用金颗粒标记HEK293细胞中过度表达GFP和GFP-（GR）的多聚体80（独立重复3次，结果相似）。红色箭头表示免疫金标聚物（GR）。比例尺，顶部和中部图像，200 nm；底部图像，20 nm。我，每个过度表达GFP和GFP-（GR）的HEK293细胞线粒体中的金颗粒数量80：GFP=8.08±1.23(n个=25个细胞），GFP-（GR）80= 30.61 ±2.17 (n个＝24个细胞）。数值为平均值±标准差。F类(1,49) = 2.770, ****P（P）<0.0001由双边学生吨-测试。
图5|
图5|。Poly（GR）与ATP5A1结合并降低大脑皮层中ATP5A1的表达水平CamKII；（希腊）第0期老鼠。
一用OXPHOS抗体混合物对4个独立重复实验中与抗GFP抗体共免疫沉淀的蛋白质进行western blots分析，结果表明poly（GR）优先与HEK293细胞线粒体复合物V蛋白ATP5A1结合。b条，DIV14初级皮层神经元中Atp5a1蛋白水平的免疫染色分析（独立重复3次，结果相似）。比例尺，10μm。c（c），b中初级神经元的Atp5a1强度。每个点代表一个神经元。CamKII公司= 43.07±1.35 (n个=126个神经元），CamKII公司；（希腊）80 = 26.39±0.93(n个=135个神经元）。数值为平均值±标准差。F类(1, 259) = 1.960, ****P（P）<0.0001由双边学生吨-测试。d日，DIV14初级皮层神经元中Atp5a1水平的代表性western blot分析（4个独立执行的实验）。e（电子）、Western blot分析和6个月龄大鼠额叶皮层Atp5a1的相对表达CamKII公司和CamKII公司；（希腊）80老鼠。CamKII公司= 0.54±0.05 (n个=4只小鼠），CamKII；（希腊）80= 0.33 ± 0.05 (n个=4只小鼠）。数值为平均值±标准误差。F类(1,6) = 1.042, *P（P）=0.0240，按双面学生吨-测试。（f）、Western blot分析和额叶皮层ATP5A1水平c9或f72-相关ALS/FTD和控制大脑。控制大脑=1.03±0.04(n个=3个大脑），C9ORF72型-相关ALS/FTD大脑=0.52±0.07（来自n个=4名患者）。数值为平均值±标准误差。F类(1,5) = 2.810, **P（P）=0.0018（按双边学生）吨-测试。克、Western blot分析和定量分析额叶皮质中复合物I的Ndufb8、复合物II的Sdhb和复合物III的Uqcrc2CamKII公司和CamKII；（希腊）809个月大的小鼠。CamKII公司：Ndufb8=1.00±0.05(n个=3只小鼠），CamKII；（希腊）80：Ndufb8=1.12±0.06(n个=3只小鼠），CamKII公司：Sdhb=1.00±0.08(n个=3只小鼠），CamKII公司；（希腊）80：Sdhb=0.93±0.03(n个=3只小鼠），CamKII公司：Uqcrc2=1.00±0.01(n个=3只小鼠），CamKII；（希腊）80：Uqcrc2=1.02±0.01(n个=3只小鼠）。数值为平均值±标准误差。F类(1,4) = 1.440,P（P）Ndufb8=0.1799；F类(1,4) = 5.770,P（P）Sdhb=0.5024；F类(1,4) = 1.470,P（P）=0.1454，Uqcrc2图，由双面学生绘制吨-测试。免疫沉淀；NS，不显著。
图6|
图6|。Poly（GR）增加ATP5A1的泛素化和降解，而ATP5A1的过度表达可挽救神经元存活CamKII；（希腊）80神经元。
一，Western blot分析额叶皮层蛋白质泛素化CamKII公司老鼠(n个=4）和CamKII；（克）80老鼠(n个=5）6个月大。b条，a中western blot的定量。CamKII公司=1.00±0.06（n=4只小鼠），CamKII；（希腊）第0组 = 1.54±0.08(n个=5只小鼠）。数值为平均值±标准误差。F类(1,7) = 1.833, **P（P）=0.0012（按双边学生）吨-测试。c（c），来自表达GFP和GFP-（GR）的HEK293细胞的免疫沉淀ATP5A180用抗泛素（顶部）和抗ATP5A1（底部）抗体进行western blot分析。该实验独立重复3次。d日，3个独立实验的量化，如c（c）GFP=1.00±0，GFP-（GR）80=1.46±0.15，从n个=3个实验。数值为平均值±标准误差。吨= 3.01, *P（P）=0.0396，由双面学生吨-测试。e（电子）表达GFP和GFP-（GR）的HEK293细胞中ATP5A1的降解80如CHX加或不加MG132治疗30小时所示（独立重复3次）。（f），4个独立实验的量化，如e（电子）GFP=1.00±0，GFP+CHX=1.15±0.19，GFP+CHX+MG132=1.02±0.03，GFP-（GR）80=0.84±0.03，GFP-（GR）80+CHX=0.61±0.07，GFP-（GR）80+CHX+MG132=1.09±0.08来自n个=4个实验。数值为平均值±标准误差。F类(1,6) = 454,589.000,P（P）=0.4647（GFP对GFP+CHX）；F类(1,6) = 9,745.00,P（P）=0.5383，GFP对GFP+CHX+MG132；F类(1,6) = 14,602, **P（P）=0.0039（GFP与GFP-（GR））80;F类(1,6) = 3.684, *P（P）GFP-（GR）=0.021380与GFP-（GR）相比80+瑞士法郎；F类(1,6) = 2.724, **P（P）=0.0082，对于GFP-（GR）80+CHX与GFP-（GR）80+CHX+MG132；F类(1,6) = 10.03,P（P）=0.0604对于GFP-（GR）80与GFP-（GR）80+CHX+MG132由双边学生吨-测试。克，来自CamKII公司和CamKII；（希腊）80老鼠。每个数据点是1个神经元突起中20个线粒体的平均值。CamKII公司GFP=2.24±0.49(n个=20个神经元），CamKII公司Atp5a1=4.11±1.25(n个=17个神经元），CamKII；（希腊）80GFP=1.38±0.38(n个=17个神经元），CamKII；（希腊）80Atp5a1=3.01±0.79(n个=20个神经元）。数值为平均值±标准差。F类(3,70) = 37.27, **P（P）=0.0024CamKII公司GFP与CamKII；（希腊）80绿色荧光蛋白****P（P）<0.0001适用于CamKII公司；（希腊）80GFP与CamKII；（希腊）80Atp5a1通过单向方差分析与Tukey的事后分析进行多重比较。小时在DIV14，GFP表达和GFP-Atp5a1过度表达初级皮层神经元的ATP生成。CamKII公司GFP=97.60±19.48，CamKII公司Atp5a1=103.61±19.87，CamKII；（希腊）80GFP=52.99±16.37，CamKII；（希腊）80Atp5a1=94.39±6.58来自4个独立的原代培养物。数值为平均值±标准差。F类(3,12) = 7.860, *P（P）=0.0111CamKII公司GFP与CamKII；（克）80绿色荧光蛋白*P（P）=0.0180适用于CamKII；（希腊）80GFP与CamKII；（希腊）80Atp5a1通过单向方差分析与Tukey的事后分析进行多重比较。i、 j，裂解caspase 3阳性细胞的数量(我)和固缩细胞(j)表达GFP和表达GFP-Atp5a1的DIV14初级皮层神经元。数值为平均值±标准差，通过单向方差分析和Tukey事后检验进行分析。在我,CamKII公司GFP=5.51±1.85，CamKII公司Atp5a1=9.52±4.74，CamKII；（希腊）80GFP=21.77±2.91，CamKII；（希腊）80Atp5a1=10.85±2.85来自n个=3个独立的原代培养基。F类(3,9) = 16.85, ***P（P）= 0.0005, **P（P）= 0.0073. 在j,CamKII公司GFP=8.22±6.06，CamKII公司Atp5a1=8.12±6.65，CamKII；（希腊）80GFP=34.64±5.82，CamKII；（希腊）80Atp5a1=12.42±4.79来自n个=3个独立的原代培养基。F类(3,9) = 17.22, **P（P）=0.0011CamKII:GFP公司与CamKII；（希腊）80绿色荧光蛋白**P（P）=0.0035适用于CamKII；（希腊）80GFP与CamKII；（希腊）80Atp5a1.WB，western blot。
图7|
图7|。还原（GR）80成年小鼠中的表达拯救了先前存在的病理特征CamKII；（希腊）80老鼠。
一，强力霉素（DOX）治疗示意图CamKII公司；（希腊）807-9个月大的小鼠。b条，Poly（GR）在9个月大婴儿额叶皮层的表达CamKII；（希腊）80给予和不给予强力霉素治疗的小鼠（独立重复3次，结果相似）。比例尺，50μm。c（c），9个月龄婴儿大脑皮层NeuN和裂解caspase 3的免疫染色CamKII公司或CamKII；（希腊）80接受或不接受强力霉素治疗的小鼠（独立重复3次，结果相似）。箭头表示细胞对裂解半胱天冬酶3呈阳性反应。比例尺，50μm。d日，9个月大的大脑皮层（顶部）或仅额叶皮层（底部）每个切片的平均裂解胱天蛋白酶3阳性（Cas3+）神经元数量CamKII公司和CamKII；（希腊）80老鼠。所有值均为平均值±标准偏差，并通过单向方差分析和Tukey事后分析进行多重比较。顶部：CamKII公司-DOX=8.26±0.87(n个=3只小鼠），CamKII；（希腊）80-DOX=27.00±1.42(n个=4只小鼠），CamKII；（希腊）80+DOX=10.21±1.03(n个＝3只小鼠）。F类(2,8) = 75.96, ****P（P）< 0.0001. 底部：CamKII公司-DOX=6.92±1.81(n个=3只小鼠），CamKII；（希腊）80-DOX=32.14±1.73(n个=4只小鼠），CamKII；（克）80+DOX=10.58±1.73(n个=3只小鼠）。F类(2,8) = 63.39, ****P（P）< 0.0001.e（电子）γH2AX+和NeuN的免疫染色和定量+9个月龄婴儿大脑皮层的细胞CamKII公司和CamKII；（希腊）80老鼠。CamKII公司-DOX=13.66±2.39(n个=3只小鼠），CamKII公司；（希腊）80-DOX=66.61±0.43(n个=4只小鼠），CamKII；（希腊）80+DOX=30.03±2.46(n个=3只小鼠）。数值为平均值±标准误差。F类(2,8) = 250.800, ****P（P）通过单向方差分析和Tukey的事后分析进行多重比较，<0.0001。比例尺，25μm。（f），9月龄小鼠皮层中的Atp5a1蛋白水平。CamKII公司-DOX=0.96±0.08，CamKII公司；（希腊）80-DOX=0.48±0.01，CamKII；（希腊）80+DOX=0.64±0.05来自n个=3只小鼠。数值为平均值±标准误差。F类(2,6) = 21.69, **P（P）= 0.0016, *P（P）=0.0120乘以双侧学生吨-测试。
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    1. Olney NT、Spina S.&Miller BL额颞叶痴呆。神经醇。临床第35339–374期（2017年）。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Hardiman O.等人。肌萎缩性侧索硬化症。国家税务局。Primers 317085（2017）。-公共医学
    1. DeJesus-Hernandez M.等人。C9ORF72非编码区中扩增的GGGGCC六核苷酸重复序列导致染色体9p-连锁FTD和ALS。《神经元》72，245–256（2011）。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Renton AE等人。C9ORF72中的六核苷酸重复扩增是染色体9p21连锁ALS-FTD的原因。《神经元》72，257–268（2011）。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Gao FB、Almeida S.和Lopez-Gonzalez R.肌萎缩性侧索硬化症-额颞叶痴呆谱系障碍的分子通路失调。EMBO J 36，2931–2950（2017）。-项目管理咨询公司-公共医学

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