Altered Brain Expression of Insulin and Insulin-Like Growth Factors in Frontotemporal Lobar Degeneration: Another Degenerative Disease Linked to Dysregulation of Insulin Metabolic Pathways

doi:10.1177/1759091419839515

.2019年1月至12月：11:1759091419839515。

doi:10.1177/1759091419839515。

额颞叶退行性变中胰岛素和胰岛素样生长因子的脑表达改变：另一种与胰岛素代谢途径失调相关的退行性疾病

康妮·J·刘¹, Ming Tong（明童）^1 2 三, 让·普·冯萨特尔⁴, 苏珊娜·德拉蒙特^1 2 三

附属公司

¹1美国罗得岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦·阿尔伯特医学院。
²2美国罗得岛州普罗维登斯罗德岛医院病理、医学、神经病学和神经外科神经病理科。
^三3美国罗得岛州普罗维登斯弗吉尼亚州普罗维登医疗中心病理和检验医学部。
⁴4美国纽约州纽约市哥伦比亚大学陶布研究所纽约智库。

PMID： 31081340
预防性维修识别码： PMC6535914型
内政部： 10.1177/1759091419839515

额颞叶退行性变中胰岛素和胰岛素样生长因子的脑表达改变：另一种与胰岛素代谢途径失调相关的退行性疾病

康妮·J·刘等。 ASN神经. 2019年1月-12月.

.2019年1月至12月：11:1759091419839515。

doi:10.1177/1759091419839515。

作者

康妮·J·刘¹, Ming Tong（明童）^1 2 三, 让·普·冯萨特尔⁴, 苏珊娜·德拉蒙特^1 2 三

附属公司

¹1美国罗得岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦·阿尔伯特医学院。
²2美国罗得岛州普罗维登斯罗德岛医院病理、医学、神经病学和神经外科神经病理科。
^三3美国罗得岛州普罗维登斯弗吉尼亚州普罗维登医疗中心病理和检验医学部。
⁴4美国纽约州纽约市哥伦比亚大学陶布研究所纽约智库。

PMID： 31081340
预防性维修识别码： PMC6535914型
内政部： 10.1177/1759091419839515

摘要

背景：额颞叶退行性变（FTLD）是第三常见的痴呆性神经退行性疾病，近80%的病因不明。

目标：越来越多的证据表明，神经退化可能与代谢失调有关，这促使我们测量了一组营养因子、受体和调节FTLD脑代谢功能的分子。

方法：用死后额叶（Brodmann区[BA]8/9和BA24）和颞叶（BA38）匀浆测定Tau、磷酸化Tau（pTau）、泛素、4-羟基壬醛（HNE）、转化生长因子β1（TGF-β1）及其受体（TGF--β1R）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子、神经营养因子3、，神经营养素-4、原肌球蛋白受体激酶、胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样增长因子-2（IGF-2）及其受体。

结果：与对照组相比，FTLD脑内pTau、泛素、TGF-β1和HNE免疫反应性显著升高。此外，BA8/9和BA38中BDNF和神经营养素-4分别减少，而BA38中神经营养素-3和神经生长因子上调，BA24中原肌球蛋白受体激酶升高。最后，额叶胰岛素和胰岛素受体表达升高，BA24中IGF-1增加，三个脑区IGF-1R上调，BA24和BA38中IGF-2受体降低。

结论：pTau、泛素、HNE和TGF-β1水平异常升高，标志着神经退行性变、氧化应激和神经炎症，与FTLD靶向的额叶和颞叶区域胰岛素/IGF信号配体和受体的表达改变重叠。胰岛素-IGF信号网络的失调可解释大脑低代谢和一些特征性神经病理学特征，这些特征是FTLD的特征，但与阿尔茨海默病、帕金森病和路易体病痴呆重叠。

关键词：神经退行性疾病；神经发育障碍；神经病理学。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
FTD-氧化应激标记物的相关变化。新鲜冷冻尸体显微解剖对照(n个 = 13）和FTD(n个 = 11）使用来自BA 8/9（前额）、BA24（前扣带回）和BA38（颞极）的人脑样本，通过直接结合ELISA测量（a）Tau、（b）TGF-。在任意FLU中测量免疫反应水平。方框图描述了平均值（横线）、95%置信区间极限（方框的上限和下限）和范围（茎）。数据通过双向方差分析和Tukey事后显著性检验进行分析。面板中显示了组间的显著差异。BA=布罗德曼面积；FLU=荧光灯单位；FTD=额颞叶变性；HNE=4-羟基壬醛；pTau=磷酸化的Tau；TGF-β1=转化生长因子β1。

**图2。**
FTD相关的神经营养素和神经营养素受体免疫反应的区域性改变。使用新鲜冷冻尸体显微解剖对照组（n=13）和FTD（n=11）来自BA 8/9（前额叶）、BA24（前扣带回）和BA38（颞极）的人脑样本，通过直接结合ELISA测量（a）BDNF、（b）NT3、（c）Trk、（d）NGF和（e）NT4，结果标准化为蛋白质浓度。在任意FLU中测量免疫反应水平。方框图描述了平均值（水平条）、95%置信区间极限（方框的上限和下限）和范围（茎）。数据通过双向方差分析和Tukey事后显著性检验进行分析。面板中显示了组间的显著差异。BA=布罗德曼面积；BDNF=脑源性神经营养因子；FLU=荧光灯单位；FTD=额颞叶变性；NGF=神经生长因子；NT3=神经营养素-3；NT4=神经营养素-4；Trk=原肌球蛋白受体激酶。

**图3。**
胰岛素/IGF营养因子和受体的FTD相关区域变化。新鲜冷冻尸体解剖对照组（n=13）和FTD（n=11）使用来自BA 8/9（前额叶）、BA24（前扣带回）和BA38（颞极）的人脑样本，通过直接结合ELISA测量（a）胰岛素、（b）IGF-1、（c）IGF-2、（d）胰岛素受体、（e）IGF-1R和（f）IGF-2R，结果标准化为蛋白质浓度。在任意FLU中测量免疫反应水平。方框图描述了平均值（横线）、95%置信区间极限（方框的上限和下限）和范围（茎）。数据通过双向方差分析和Tukey事后显著性检验进行分析。面板中显示了组间的显著差异。BA=布罗德曼面积；FLU=荧光灯单位；FTD=额颞叶变性；IGF-1=胰岛素样生长因子-1；IGF-2=胰岛素样生长因子-2。

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