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2019年7月10日454:37-43。
doi:10.1016/j.canlet.2019.04.002。 Epub 2019年4月9日。

肿瘤相关成纤维细胞衍生的IL-8介导人胃癌对顺铂的耐药性

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肿瘤相关成纤维细胞衍生的IL-8介导人胃癌对顺铂的耐药性

井寨等。 癌症快报
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摘要

耐药仍是胃癌患者获得最佳预后的主要障碍,而癌相关成纤维细胞(CAFs)在胃癌化疗耐药中的潜在分子机制尚不清楚。我们发现胃癌患者治疗前血清IL-8水平高与铂类药物疗效差有关,新辅助化疗期间IL-8逐渐升高,根治性手术后IL-8降低。免疫组化分析显示,IL-8在化疗耐药患者胃癌组织中高表达,并定位于CAF。原代CAF比相应的正常成纤维细胞产生更多的IL-8,人胃成纤维细胞系Hs738与AGS或MGC-803细胞的条件培养液共同培养后分泌更多的IL-9。IL-8增加了体外AGS或MGC-803中顺铂(CDDP)的IC50。同时,IL-8治疗增强了PI3K、磷酸化AKT(p-AKT)、磷酸化IKb(p-IKb)、磷酸化p65(p-p65)和ABCB1的表达,并且ABCB1和p-p65在耐药患者的肿瘤组织中过度表达。总之,CAF衍生的IL-8通过NF-κB激活和ABCB1上调促进人胃癌的化疗耐药。我们的研究为提高胃癌的化疗疗效和预后提供了一种新的策略。

关键词:ABCB1;癌相关成纤维细胞;耐化学性;IL-8;NF-κB。

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