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临床试验
.2019年5月1日;37(13):1062-1069.
doi:10.1200/JCO.18.01295。 Epub 2019年2月28日。

转移性胰腺癌患者FOLFIRINOX加聚乙二醇化重组人透明质酸酶与FOLFIRINOX单独治疗的IB/II期随机研究:SWOG S1313

附属公司
临床试验

转移性胰腺癌患者FOLFIRINOX加聚乙二醇化重组人透明质酸酶与FOLFIRINOX单独治疗的IB/II期随机研究:SWOG S1313

拉梅什·拉马纳森等。 临床肿瘤学杂志. .

摘要

目的:聚乙二醇化重组人透明质酸酶(PEGPH20)降解透明质酸(HA),并与化疗结合,延长临床前模型的生存期。在转移性胰腺癌(mPC)患者中评估PEGPH20与修饰的氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂(mFOLFIRINOX)的活性。

材料和方法:患者的mPC未经治疗,表现状态为0至1,器官功能充足。符合资格不需要肿瘤HA状态。在对mFOLFIRINOX加PEGPH20进行Ib期剂量发现研究后,II期开放标签研究将患者随机(1:1)分配到联合用药组或单用mFOLFIR INOX组(n=138)。主要终点是总生存率(OS)。

结果:每2周服用3µg/kg PEGPH20的剂量比第一阶段研究中每周服用两次的剂量更具耐受性,因此每2周服3µg/kg PEGPH2为第二阶段剂量。由于血栓栓塞(TE)事件增加,一项修正案在PEGPH20联合用药组实施了依诺肝素预防。当(103名可分析患者中)发生35例死亡时,计划的中期徒劳分析导致OS风险比(HR)为2.07,有利于对照组,该研究接近累积。与对照组相比,PEGPH20联合用药组与治疗相关的3-4级毒性显著增加(比值比,2.7;95%可信区间,1.1-7.1)。mFOLFIRINOX组的平均OS为14.4个月(95%可信区间为10.1-15.7个月),而PEGPH20组为7.7个月(95%CI为4.6-9.3个月)。

结论:在mFOLFIRINOX中添加PEGPH20似乎对未被选为肿瘤HA状态的患者有害。与单用mFOLFIRINOX相比,这种联合用药导致毒性增加(主要是胃肠道和TE事件),并导致治疗持续时间缩短。据我们所知,mFOLFIRINOX对照组的中位OS(14.4个月)是迄今为止报道的最长的,可以考虑用于有良好PS的患者。

试用注册:临床试验.govNCT01959139号.

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数字

图1。
图1。
CONSORT流程图。mFOLFIRINOX、改性氟尿嘧啶、亚叶酸、,伊立替康和奥沙利铂;PEGPH20,聚乙二醇化重组人透明质酸酶。
图2。
图2。
总体生存率。mFOLFIRINOX、改性氟尿嘧啶、亚叶酸、,伊立替康和奥沙利铂;PEGPH20,聚乙二醇化重组人透明质酸酶。
图3。
图3。
无进展生存期。mFOLFIRINOX,改性氟尿嘧啶,亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂;PEGPH20,聚乙二醇化重组人透明质酸酶。

中的注释

  • 针对中风:一个谨慎的故事。
    王吉拉姆A。 王吉拉姆A。 临床肿瘤学杂志。2019年5月1日;37(13):1041-1043. doi:10.1200/JCO.19.00056。Epub 2019年3月12日。 临床肿瘤学杂志。2019 PMID:30860950 没有可用的摘要。

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