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.1988年11月15日;37(22):4353-8.
doi:10.1016/0006-2952(88)90617-x。

二甲双胍对肝脏糖异生的抑制作用。与胰岛素的协同作用

附属机构

二甲双胍对肝脏糖异生的抑制作用。与胰岛素的协同作用

N Wollen公司等。 生物化学药理学. .

摘要

降糖药二甲双胍(二甲基双胍)抑制肝脏糖异生。为了研究其相关机制,用不同底物孵育1小时后,测定饥饿大鼠胶原酶分离肝细胞的葡萄糖生成。在没有胰岛素的情况下,高浓度(10(-2)和10(-3)M)二甲双胍降低了10(-2。在没有胰岛素的情况下,较低浓度的二甲双胍无效,但治疗浓度(10(-5)M)的二甲双酮与胰岛素(10(-8)M)协同作用,与单独使用胰岛素(10。二甲双胍(10(-5)M)与胰岛素(10(-8)M)的协同抗葡萄糖生成作用是在不改变洋地黄分离的细胞溶质和富含线粒体的肝细胞组分中NADH和NAD+含量的情况下实现的。二甲双胍(10(-5)M)-胰岛素(10(-8)M)组合也不会改变线粒体ATP。然而,单用10(-2)M二甲双胍的抗葡萄糖生成作用与线粒体NADH:NAD+比率增加(109%)有关。因此,高浓度二甲双胍(例如10(-2)M)降低糖异生可能涉及氧化还原状态的改变。然而,二甲双胍的治疗浓度(例如10(-5)M)从一系列底物以类似程度增强胰岛素的抗葡萄糖生成作用,而不会改变能量状态或氧化还原状态。

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